CAR T-सेल थेरपीचे सर्वसमावेशक स्पष्टीकरण

CAR-T (कायमेरिक अँटीजन रिसेप्टर टी-सेल), म्हणजेच कायमेरिक अँटीजन रिसेप्टर टी-सेल्स, ही एक अशी प्रक्रिया आहे ज्यामध्ये व्यक्तीच्या टी-पेशी शरीराबाहेर जनुकीयदृष्ट्या सुधारित केल्या जातात, ज्यामुळे त्यांना कर्करोगाच्या पेशी ओळखण्याची आणि प्रभावीपणे नष्ट करण्याची क्षमता मिळते आणि नंतर त्या रुग्णाच्या शरीरात पुन्हा सोडल्या जातात, ज्यामुळे घातक ट्यूमरवर उपचार करण्याचे उद्दिष्ट साध्य होते.
खरं तर, CAR-T थेरपीचा उपयोग केवळ कर्करोगावर उपचार करण्यासाठीच होत नाही, तर स्वयंप्रतिरोधक रोग, जुनाट संसर्ग, हृदयरोग आणि वयाशी संबंधित आजार यांसारख्या क्षेत्रांमध्येही यात मोठी क्षमता आहे.
टी पेशी, ज्यांना टी लिम्फोसाइट्स असेही म्हणतात, या लिम्फोसाइट्सचे मुख्य घटक आहेत आणि त्या प्रामुख्याने रोगप्रतिकारक प्रतिसाद व रोगांपासून संरक्षणासाठी जबाबदार असतात. लक्ष्य पेशींना थेट मारणे, बी पेशींना प्रतिपिंड (अँटीबॉडी) तयार करण्यास मदत करणे व त्यात अडथळा आणणे, विशिष्ट प्रतिजन (अँटीजेन) आणि मायटोजेन्सना प्रतिसाद देणे, आणि सायटोकाइन्स तयार करणे यांसारखी कार्ये त्या करतात.
अर्थात, मानवी रोगप्रतिकार प्रणाली केवळ टी पेशींपुरती मर्यादित नाही; त्यात बी पेशी, न्यूट्रोफिल्स, के पेशी, एनके पेशी आणि इतर अनेक पेशींचाही समावेश होतो. शरीरातील चयापचय क्रियेतील टाकाऊ पदार्थ काढून टाकणे, प्रतिपिंडे ओळखणे व तयार करणे, आणि बाह्य रोगजंतू व कर्करोगाच्या पेशी ओळखून त्यांना नष्ट करणे, यांसारख्या भूमिका त्या बजावतात.
कर्करोगाच्या पेशींना ओळखण्याचे आणि मारण्याचे कार्य टी पेशींमध्ये आधीपासूनच असल्यामुळे, कर्करोगाच्या पेशींना मारण्यासाठी CAR-T पेशी तयार करण्याकरिता टी पेशींमध्ये कृत्रिमरित्या CAR जोडण्याची काय गरज आहे? हे आपल्याला रोगप्रतिकारशक्ती टाळण्याच्या संकल्पनेकडे घेऊन जाते, जे कर्करोगाच्या सर्वात मूलभूत वैशिष्ट्यांपैकी एक आहे.
CAR-T थेरपी, किंवा CAR-T सेल थेरपीमध्ये, रुग्णाच्या टी-पेशी वेगळ्या केल्या जातात, शरीराबाहेर त्यांची वाढ केली जाते आणि नंतर कृत्रिमरित्या तयार केलेले ट्यूमर सेल अँटीजेन CAR (कायमेरिक अँटीजेन रिसेप्टर) त्या टी-पेशींमध्ये टाकले जाते. या प्रक्रियेनंतर, रुग्णाच्या शरीरात पुन्हा सोडण्यापूर्वी टी लिम्फोसाइट्सची कर्करोगविरोधी क्रिया लक्षणीयरीत्या वाढवली जाते, ज्यामुळे कर्करोगाच्या पेशी ओळखण्याची आणि मारण्याची टी-पेशींची क्षमता पुनर्संचयित होते. हेच CAR-T सेल थेरपीचे सार आहे.
इम्पॅक्ट बायोच्या CAR-T थेरपी IMPT-514 ला FDA ची मंजुरी मिळाली.
२१ ऑगस्ट, २०२४ रोजी, इम्पॅक्ट बायोने जाहीर केले की, त्यांनी विकसित केलेल्या IMPT-514 थेरपीसाठीच्या त्यांच्या IND अर्जाला FDA ने मंजुरी दिली आहे. IMPT-514 ही एक बायस्पेसिफिक CD19/CD20 CAR-T थेरपी आहे, जी सक्रिय दुर्दम्य सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस (SLE) वर उपचार करण्यासाठी वापरली जाते. क्लिनिकल ट्रायलच्या डेटामध्ये, विविध ऑटोइम्यून रोगांमुळे गंभीर इम्युनोसप्रेशन असलेल्या रुग्णांमधून पेशी तयार करण्यासाठी IMPT-514 अत्यंत कार्यक्षम असल्याचे दिसून आले, आणि याने सौम्य सायटोकाइन प्रोफाइलसह शक्तिशाली ऑटोलॉगस बी-सेल क्लिअरन्स क्षमता प्रदर्शित केली. लार्ज बी-सेल लिम्फोमासाठीची ॲक्सिकॅबटाजीन सिलोल्युसेल CAR-T थेरपी पाच वर्षांनंतरही टिकून राहिलेला प्रतिसाद दर्शवते. २ ऑगस्ट, २०२४ रोजी, अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी (ASCO) ने CAR-T सेल थेरपीनंतरच्या दीर्घकालीन जगण्याच्या दरांवर एक डेटा अहवाल प्रसिद्ध केला. निकालांवरून असे दिसून आले की, CAR-T थेरपी घेतलेल्या रुग्णांमध्ये, ५-वर्षांचा प्रोग्रेशन-फ्री सर्व्हायव्हल दर २९%, ५-वर्षांचा ओव्हरऑल सर्व्हायव्हल (OS) दर ४०% आणि ५-वर्षांचा लिम्फोमा-विशिष्ट सर्व्हायव्हल दर ५३% होता, ज्यात उशिरा पुन्हा आजार उद्भवण्याचे प्रमाण दुर्मिळ होते. अॅक्सिकॅबटाजीन सिलोल्युसेल ही एक ऑटोलॉगस CD19 कायमेरिक अँटीजेन रिसेप्टर CAR-T सेल थेरपी आहे, जी पुन्हा उद्भवलेल्या किंवा उपचारांना प्रतिसाद न देणाऱ्या लार्ज बी-सेल लिम्फोमाच्या उपचारांसाठी मंजूर आहे. निष्कर्ष: प्रमाणित उपचार पद्धतीमध्ये, अॅक्सिकॅबटाजीन सिलोल्युसेल CAR-T चे उपचार परिणाम क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये नोंदवलेल्या निकालांशी सुसंगत आहेत, ज्यात ५ वर्षांनंतरही टिकून राहणारे आणि टिकाऊ प्रतिसाद दिसून आले आहेत.
स्वयंप्रतिरोधक रोगावरील जगातील पहिले यशस्वी CAR-T उपचार.

४ ऑक्टोबर, २०२४ रोजी, 'नेचर' वेबसाइटने एका चिनी संघाच्या संशोधनाचा निष्कर्ष सादर करणारा अहवाल ठळकपणे प्रसिद्ध केला. शास्त्रज्ञांनी CRISPR-Cas9 जनुकीय-संपादन तंत्रज्ञानाचा वापर करून, निरोगी दात्याकडून घेतलेल्या आणि CD19 ला लक्ष्य करणाऱ्या CAR-T पेशींमध्ये जनुकीय बदल केले. यातून त्यांनी अ‍ॅलोजेनिक युनिव्हर्सल CAR-T थेरपीची एक नवीन पिढी विकसित केली, ज्यामुळे गंभीर स्वयंप्रतिरोधक (ऑटोइम्यून) आजार असलेल्या तीन रुग्णांना दीर्घकाळ रोगमुक्ती मिळविण्यात मदत झाली.