१८ मार्च, २०२५ रोजी, अल्फामॅब ऑन्कोलॉजीने जाहीर केले की अँटी-HER2 बायपॅराटॉपिक अँटीबॉडी-ड्रग कॉन्जुगेट (ADC) JSKN003 ला नॅशनल मेडिकल प्रॉडक्ट्स ॲडमिनिस्ट्रेशन (NMPA) च्या सेंटर फॉर ड्रग इव्हॅल्युएशन (CDE) द्वारे 'ब्रेकथ्रू थेरपी डेसिग्नेशन' प्रदान करण्यात आले आहे. हे डेसिग्नेशन प्लॅटिनम-प्रतिरोधक आवर्ती एपिथेलियल ओव्हेरियन कॅन्सर (PROC), प्राथमिक पेरिटोनियल कॅन्सर किंवा फॅलोपियन ट्यूब कॅन्सरच्या उपचारांसाठी आहे आणि ते HER2 अभिव्यक्तीच्या पातळीपुरते मर्यादित नाही.
ब्रेकथ्रू थेरपी डेसिग्नेशनची मंजुरी ही JSKN003-101 आणि JSKN003-102 या दोन क्लिनिकल अभ्यासांच्या एकत्रित विश्लेषणावर आधारित आहे. JSKN003-101 (NCT05494918) हा ऑस्ट्रेलियामध्ये आयोजित केलेला एक ओपन-लेबल, मल्टीसेंटर, डोस-एस्केलेशन फेज I क्लिनिकल अभ्यास आहे, ज्यामध्ये HER2 (IHC≥1+) व्यक्त करणाऱ्या किंवा HER2 उत्परिवर्तन असलेल्या प्रगत सॉलिड ट्यूमरच्या रुग्णांना समाविष्ट केले गेले. JSKN003-102 (NCT05744427) हा चीनमध्ये आयोजित केलेला एक फेज I/II अभ्यास आहे. फेज I भागामध्ये हिस्टोलॉजिकली पुष्टी केलेले HER2 एक्सप्रेशन (IHC≥1+) किंवा HER2 उत्परिवर्तन असलेल्या प्रगत सॉलिड ट्यूमरच्या रुग्णांना समाविष्ट केले गेले. फेज II भागामध्ये HER2 एक्सप्रेशन किंवा उत्परिवर्तन स्थिती विचारात न घेता प्रगत सॉलिड ट्यूमरच्या रुग्णांना समाविष्ट केले गेले.
या दोन अभ्यासांच्या एकत्रित विश्लेषणातून मिळालेला प्राथमिक डेटा २०२४ च्या युरोपियन सोसायटी फॉर मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ESMO) काँग्रेसमध्ये सादर करण्यात आला.
15 जुलै 2024 पर्यंत, PROC असलेल्या 50 रुग्णांना JSKN003 पाच डोस स्तरांवर देण्यात आले होते, त्यापैकी 2 रुग्णांना 4.2mg/kg डोसवर, 2 रुग्णांना 5.2mg/kg डोसवर, 44 रुग्णांना 6.3mg/kg डोसवर, 1 रुग्णाला 7.3mg/kg डोसवर आणि 1 रुग्णाला 8.4mg/kg डोसवर देण्यात आले होते. केंद्रीय प्रयोगशाळेतील चाचणीच्या आधारे नोंदणी केलेल्या ५० रुग्णांपैकी, १७ रुग्णांमध्ये HER2 एक्सप्रेशन (IHC 1+, 2+ आणि 3+) होते (HER2 IHC 3+ असलेले फक्त २ रुग्ण), १७ रुग्णांमध्ये IHC 0 होते, आणि १६ रुग्णांचे HER2 निकाल उपलब्ध नव्हते कारण त्यांची १५ जुलैपर्यंत चाचणी झाली नव्हती. २८ रुग्णांनी (५६.०%) यापूर्वी किमान तीन प्रकारचे सिस्टेमिक उपचार घेतले होते, ३७ रुग्णांनी (७४.०%) बेवासिझुमॅब उपचार घेतले होते, आणि २८ रुग्णांनी (५६.०%) PARP इनहिबिटर उपचार घेतले होते.
उपचाराचा सरासरी कालावधी 12.4 आठवडे (श्रेणी: 0.7 – 51.0 आठवडे) होता, आणि डेटा संकलनाच्या अंतिम तारखेपर्यंत 32 रुग्ण (64.0%) उपचाराधीन होते.
सुरक्षितता: नोंदणी केलेल्या सर्व ५० रुग्णांपैकी, ३ रुग्णांना इंटरस्टिशियल फुफ्फुस रोग (ILD)/न्यूमोनिटिसचा त्रास झाला. ५ रुग्णांना (१०.०%) ग्रेड ३ उपचारांशी संबंधित प्रतिकूल घटना (TRAEs) अनुभवल्या गेल्या, ज्यामध्ये अतिसार (२.०%) आणि ॲनिमिया (२.०%) हे सर्वात सामान्य होते. कोणत्याही TRAE मुळे मृत्यू झाला नाही.
परिणामकारकता: परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करता येण्याजोग्या ४४ रुग्णांपैकी, ज्यांची बेसलाइननंतर किमान एकदा ट्यूमर तपासणी झाली होती, त्यांमध्ये उद्दिष्ट प्रतिसाद दर (ORR) ५६.८% होता, आणि ३९ रुग्णांमध्ये (८८.६%) ट्यूमरचा आकार कमी झाल्याचे दिसून आले. ज्या रुग्णांमध्ये केंद्रीय स्तरावर HER2 IHC 0 आणि HER2 अभिव्यक्ती (IHC 1+, 2+ आणि 3+) असल्याची पुष्टी झाली होती, त्यांच्यामध्ये ORR अनुक्रमे ५२.९% आणि ६८.८% होता. ज्या ३३ रुग्णांनी यापूर्वी बेवासिझुमॅब उपचार घेतले होते, त्यांच्यासाठी ORR ५४.५% होता, तर ज्या २६ रुग्णांनी यापूर्वी PARP इनहिबिटर उपचार घेतले होते, त्यांच्यासाठी ORR ४६.२% होता.
एकत्रित निकालांवरून असे दिसून आले आहे की JSKN003 मोनोथेरपीमध्ये अनुकूल सहनशीलता आणि सुरक्षितता प्रोफाइल आहे, तसेच प्रगत PROC असलेल्या रुग्णांमध्ये आशादायक परिणामकारकतेचे संकेत आहेत, आणि ही परिणामकारकता HER2 अभिव्यक्ती असलेल्या (IHC 1+/2+3+) किंवा नसलेल्या (IHC 0) रुग्णांमध्ये, तसेच पूर्वी बेवाकिझुमॅब आणि पूर्वी PARP इनहिबिटर घेतलेल्या किंवा न घेतलेल्या रुग्णांमध्ये दिसून आली.
JSKN003 बद्दल
JSKN003 हे एक अँटी-HER2 बायस्पेसिफिक अँटीबॉडी-ड्रग कॉन्जुगेट (bis-ADC) आहे, जे अल्फामॅबच्या मालकीच्या ग्लायकॅन-विशिष्ट कॉन्जुगेशन प्लॅटफॉर्मचा वापर करून संस्थेमध्येच विकसित केले आहे. JSKN003 ट्यूमर पेशींच्या पृष्ठभागावरील HER2 ला बांधू शकते आणि पेशीय एंडोसायटोसिसद्वारे टोपोआयसोमेरेस I इनहिबिटर (TOPIi) मुक्त करू शकते, ज्यामुळे ते कर्करोगविरोधी परिणाम साधते. त्याच्या समकक्ष ADC च्या तुलनेत, JSKN003 ने अधिक चांगली सीरम स्थिरता आणि अधिक प्रभावी बायस्टँडर इफेक्ट दर्शवला आहे, ज्यामुळे उपचारात्मक कार्यक्षेत्र प्रभावीपणे विस्तारते.
सध्या, चीनमध्ये नवीन कर्करोगविरोधी तंत्रज्ञानाच्या अनेक क्लिनिकल चाचण्या सुरू असून त्यासाठी रुग्णांची आवश्यकता आहे. नवीन औषधे आणि तंत्रज्ञानाविषयी सल्ल्यासाठी, तुम्ही बीजिंग दक्षिण विभागीय ऑन्कोलॉजी रुग्णालयाच्या आंतरराष्ट्रीय विभागाशी संपर्क साधू शकता.
फोन नंबर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
संदर्भ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
पोस्ट करण्याची वेळ: १८ मार्च २०२५