C-CAR031 ही एक ऑटोलॉगस, आर्मर्ड GPC3-लक्ष्यित कायमेरिक अँटीजेन रिसेप्टर टी-सेल (CAR-T) थेरपी आहे, जिचा HCC च्या उपचारासाठी अभ्यास केला जात आहे. ही ॲस्ट्राझेनेकाने त्यांच्या डोमिनंट निगेटिव्ह ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर-बीटा रिसेप्टर II डोमिनंट निगेटिव्ह (dnTGFβRII) आर्मरिंग डिस्कव्हरी प्लॅटफॉर्मचा वापर करून डिझाइन केलेल्या एका नवीन GPC3-लक्ष्यित CAR-T वर आधारित आहे आणि चीनमध्ये एबेलझेटाद्वारे उत्पादित केली जाते. C-CAR031 चीनमध्ये एबेलझेटा आणि ॲस्ट्राझेनेका यांच्यातील सह-विकास कराराअंतर्गत विकसित केली जात आहे.
एबेलझेटाने ASCO वार्षिक बैठक २०२४ मध्ये, प्रगत यकृत कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये C-CAR031, एक आर्मर्ड ऑटोलॉगस GPC3 CAR-T, च्या प्राथमिक कर्करोगविरोधी क्रिया दर्शवणारा क्लिनिकल डेटा जाहीर केला.
पद्धती: ही पहिली मानवी चाचणी असून, यात ओपन-लेबल डोस-एस्केलेशन चाचणीमध्ये 'ॲक्सिलरेटेड टायट्रेशन प्लस i3+3' डिझाइनचा वापर करण्यात आला आहे. GPC3+ प्रगत HCC असलेल्या ज्या रुग्णांचे ≥ १ सिस्टेमिक उपचार अयशस्वी झाले होते, त्यांना मानक लिम्फोडिप्लेशननंतर C-CAR031 चा एकच इंट्राव्हेनस (iv) इन्फ्युजन देण्यात आला. सुरक्षितता आणि सहनशीलता हे प्राथमिक उद्दिष्ट होते, तर फार्माकोकायनेटिक्स आणि प्राथमिक परिणामकारकता ही इतर उद्दिष्टे होती. प्रतिकूल घटनांचे (AEs) वर्गीकरण CTCAE 5.0 नुसार करण्यात आले, आणि सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS) / इम्युन इफेक्टॉर सेल-असोसिएटेड न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (ICANS) यांचे मूल्यांकन ASTCT 2019 निकषांनुसार करण्यात आले. ऑब्जेक्टिव्ह रिस्पॉन्सचे मूल्यांकन अन्वेषकाने RECIST 1.1 नुसार केले.
निकाल: ५ जानेवारी २०२४ पर्यंत, एकूण २४ रुग्णांना ४ डोस स्तरांवर (DLs) C-CAR031 इन्फ्युजन देण्यात आले. सर्व रुग्णांना BCLC स्टेज C HCC होता, ८३.३% (२०/२४) रुग्णांमध्ये यकृताबाहेर मेटास्टॅसिस होता. पूर्वीच्या उपचार पद्धतींची मध्य संख्या ३.५ (श्रेणी १-६) होती, २३ (९५.८%) रुग्णांना ICIs (इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर) आणि TKIs (टायरोसिन कायनेज इनहिबिटर) देण्यात आले होते. सर्व रुग्णांचे सुरक्षिततेसाठी मूल्यांकन करता आले. कोणतीही डोस-मर्यादित विषबाधा आणि ICANS आढळून आली नाही. २२ (९१.७%) रुग्णांमध्ये CRS आढळून आला, त्यापैकी फक्त १ (४.२%) रुग्णामध्ये ग्रेड (G) ३ CRS होता. सर्वात सामान्य ≥G3 प्रतिकूल परिणाम लिम्फोसायटोपेनिया (100%), न्यूट्रोपेनिया (70.8%), थ्रोम्बोसायटोपेनिया (37.5%) आणि ट्रान्समिनेज वाढ (16.7%) हे होते. एका रुग्णाला (4.2%) G4 मायलोसप्रेशन होते आणि एका रुग्णाला (4.2%) G3 CRS मुळे DL4 मध्ये G3 इंटरस्टिशियल न्यूमोनिटिस होता. सर्व प्रतिकूल परिणाम प्रतिवर्ती होते. 22 रुग्णांचे परिणामकारकतेसाठी मूल्यांकन करता आले. 90.9% रुग्णांमध्ये ट्यूमरमध्ये घट दिसून आली, केवळ इंट्राहेपॅटिक जखमांमध्येच नव्हे तर एक्स्ट्राहेपॅटिक जखमांमध्येही, ज्यात सरासरी 44.0% घट झाली (श्रेणी, 3.4%-94.4%). सर्व DL च्या रुग्णांसाठी रोग नियंत्रण दर 90.9% होता आणि उद्दिष्ट प्रतिसाद दर (ORR) 50.0% होता. DL4 मध्ये, ORR 57.1% होता.
निष्कर्ष: या अभ्यासात असे दिसून आले की, मोठ्या प्रमाणात उपचार झालेल्या प्रगत एचसीसी रुग्णांमध्ये सी-कार०३१ (C-CAR031) ची सुरक्षितता नियंत्रणीय आहे आणि त्यात उत्साहवर्धक कर्करोगविरोधी क्रियाशीलता आहे.
"प्रगत यकृत कर्करोग (HCC) असलेल्या रुग्णांवरील C-CAR031 च्या पहिल्या क्लिनिकल निकालांमुळे आम्हाला प्रोत्साहन मिळाले आहे," असे एबेलझेटाचे अध्यक्ष आणि सीईओ टोनी (बिझुओ) लिऊ म्हणाले. "आज सादर केलेला प्राथमिक डेटा, HCC आणि GPC3 व्यक्त करणाऱ्या इतर घन ट्यूमरमधील उपचारात्मक पद्धतींना संभाव्यतः नव्याने परिभाषित करण्यासाठी एक ठोस पुरावा प्रदान करतो."
या अभ्यासाचे प्रमुख अन्वेषक (PI), झेजियांग विद्यापीठाच्या फर्स्ट एफिलिएटेड हॉस्पिटलचे प्राध्यापक टिंगबो लियांग यांनी सांगितले, “C-CAR031 ने यकृताच्या कर्करोगाच्या शेवटच्या टप्प्यातील रुग्णांमध्ये चांगली सुरक्षितता आणि आश्वासक परिणामकारकता दर्शविली आहे, ज्यांच्यासाठी सामान्यतः उपचारांचे मर्यादित पर्याय उपलब्ध असतात. बहुसंख्य (९१.३%) रुग्णांमध्ये दिसून आलेली गाठीच्या आकारातली घट हे सूचित करते की C-CAR031 मध्ये वैद्यकीय मूल्य आणण्याची आणि या रुग्णांना आशा देण्याची क्षमता आहे.”
सध्या, चीनमध्ये नवीन कर्करोगविरोधी तंत्रज्ञानाच्या अनेक क्लिनिकल चाचण्या सुरू असून त्यासाठी रुग्णांची आवश्यकता आहे. नवीन औषधे आणि तंत्रज्ञानाविषयी सल्ल्यासाठी, तुम्ही बीजिंग दक्षिण विभागीय ऑन्कोलॉजी रुग्णालयाच्या आंतरराष्ट्रीय विभागाशी संपर्क साधू शकता.
फोन नंबर: ४००८८०३७१६
ईमेल:myimmnet@163.com
संदर्भ
पोस्ट करण्याची वेळ: ३१-डिसेंबर-२०२४