नुकतेच, जेनफ्लीट (GenFleet) ने 2025 युरोपियन लंग कॅन्सर कॉन्फरन्स (ELCC) च्या वार्षिक बैठकीतील मिनी ओरल प्रेझेंटेशनमध्ये एका लेट-ब्रेकिंग ॲबस्ट्रॅक्टमध्ये, नॉन-स्मॉल सेल लंग कॅन्सर (NSCLC) च्या फर्स्ट-लाइन उपचारासाठी सेटुक्सिमॅब (cetuximab) सोबत फुलझेरासिब (fulzerasib) (GFH925, KRAS G12C इनहिबिटर) च्या क्रोकस (KROCUS) अभ्यासाचा नवीनतम फेज II डेटा जाहीर केला.
फुलझेरासिब हे चीनमध्ये विकसित झालेले पहिले KRAS G12C इनहिबिटर आहे, ज्याचा NDA अर्ज NMPA द्वारे स्वीकारण्यात आला आहे आणि त्याला प्राधान्य पुनरावलोकन पदनाम (Priority Review Designation) देण्यात आले आहे. फुलझेरासिबला यावर्षी, किमान एक सिस्टेमिक थेरपी घेतलेल्या प्रगत KRAS G12C-म्युटंट NSCLC रुग्णांवर आणि किमान दोन सिस्टेमिक थेरपी घेतलेल्या CRC रुग्णांवर उपचार करण्यासाठी 'ब्रेकथ्रू थेरपी डेसिग्नेशन्स' (Breakthrough Therapy Designations) देखील मिळाले आहेत. RAS प्रोटीन फॅमिलीला KRAS, HRAS आणि NRAS या श्रेणींमध्ये विभागले जाऊ शकते. KRAS म्युटेशन्स स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या जवळपास ९०%, मोठ्या आतड्याच्या कर्करोगाच्या ३०-४०% आणि फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या १५-२०% रुग्णांमध्ये आढळतात. KRAS G12C म्युटेशन सबसेटची घटना ALK, ROS1, RET आणि TRK 1/2/3 म्युटेशन्सच्या एकत्रित प्रमाणापेक्षा अधिक वारंवार दिसून येते. GFH925 हे एक नवीन, तोंडावाटे घेता येणारे, प्रभावी KRAS G12C अवरोधक आहे. हे KRAS G12C प्रथिनाच्या सिस्टीन अवशेषात सहसंयुजी आणि अपरिवर्तनीय बदल घडवून आणून, पाथवे सक्रियतेमधील एक आवश्यक टप्पा असलेल्या GTP/GDP विनिमयाला प्रभावीपणे लक्ष्य करण्यासाठी तयार केले आहे. प्रीक्लिनिकल सिस्टीन निवडकतेच्या अभ्यासातून फुलझेरासिबची G12C प्रति उच्च निवडकता दिसून आली. परिणामी, फुलझेरासिब ट्यूमर पेशींमध्ये ॲपोप्टोसिस (पेशींचा मृत्यू) आणि पेशीचक्र थांबवण्यासाठी डाउनस्ट्रीम सिग्नल पाथवेला प्रभावीपणे अवरोधित करते.
१४ जानेवारी, २०२५ पर्यंत, एकूण ४७ पूर्वी उपचार न केलेल्या प्रगत KRAS G12C-म्युटंट NSCLC रुग्णांवर फुलझेरासिब आणि सेटुक्सिमॅब (फुलझेरासिब ६०० मिग्रॅ दिवसातून दोनदा + सेटुक्सिमॅब ५०० मिग्रॅ/मी² दर दोन आठवड्यांनी) यांच्या संयोजनाने उपचार करण्यात आले.
परिणामकारकता: डेटा संकलनाच्या अंतिम तारखेनुसार, ज्या ४५ रुग्णांची उपचारानंतर किमान एकदा ट्यूमर तपासणी झाली, त्यांच्यामध्ये ORR ८०% आणि DCR १००% होता; ५७.८% रुग्णांमध्ये ट्यूमरचा आकार ≥ ५०% ने कमी झाला होता. १६ रुग्णांना (३४%) मेंदूमध्ये मेटास्टॅसिस (metastasis) होता; ज्या १४ मेंदू-मेटास्टॅसिस असलेल्या रुग्णांची उपचारानंतर किमान एकदा ट्यूमर तपासणी झाली, त्यांच्यामध्ये RECIST 1.1 नुसार ORR ७१.४% होता. प्रतिसादाचा मध्यक कालावधी (DoR) अद्याप गाठला गेला नव्हता, आणि २४ रुग्ण १०.१ महिन्यांच्या मध्यक फॉलो-अपसह अजूनही उपचाराधीन होते. mPFS १२.५ महिने होता आणि mOS गाठला गेला नव्हता.
सुरक्षितता: डेटा कटऑफ तारखेनुसार, या संयुक्त उपचारपद्धतीने एक अनुकूल सुरक्षितता/सहनशीलता प्रोफाइल सादर केले. ८७.२% रुग्णांमध्ये उपचारांशी संबंधित गंभीर प्रतिकूल घटना (TRAEs) घडल्या आणि त्यापैकी बहुतांश घटना ग्रेड १-२ च्या होत्या; १४.९% रुग्णांना किमान एक ग्रेड ३ ची TRAE जाणवली; ग्रेड ४-५ ची एकही TRAE आढळली नाही. २ रुग्णांना उपचारांशी संबंधित गंभीर प्रतिकूल घटना (TRSAE) घडल्या आणि या घटना केवळ सेटुक्सिमॅबशी संबंधित असल्याचे मूल्यांकन करण्यात आले; ३ रुग्णांना फुलझेरासिबशी असंबंधित TRAE जाणवल्या, ज्यामुळे डोस बंद करावा लागला. KROCUS ने विविध फर्स्ट-लाइन G12C-म्युटंट NSLCL कॉम्बो अभ्यासांमध्ये डोस बंद करणे किंवा कमी करण्याचे प्रमाण तुलनेने कमी असल्याचे दाखवले. फुलझेरासिब किंवा सेटुक्सिमॅबच्या एकल औषधांच्या तुलनेत कोणतेही नवीन सुरक्षिततेचे संकेत आढळले नाहीत.
सध्या, चीनमध्ये नवीन कर्करोगविरोधी तंत्रज्ञानाच्या अनेक क्लिनिकल चाचण्या सुरू असून त्यासाठी रुग्णांची आवश्यकता आहे. नवीन औषधे आणि तंत्रज्ञानाविषयी सल्ल्यासाठी, तुम्ही बीजिंग दक्षिण विभागीय ऑन्कोलॉजी रुग्णालयाच्या आंतरराष्ट्रीय विभागाशी संपर्क साधू शकता.
फोन नंबर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
पोस्ट करण्याची वेळ: १५ एप्रिल २०२५