स्वयंप्रतिरोधक रोगांवर उपचार करणाऱ्या इनॅटिकॅबटाजीन ऑटोल्युसेलसाठी नवीन औषध संशोधन अर्जाला मंजुरी मिळाली.

११ ऑक्टोबर रोजी२०२४ मध्ये, चीनच्या राष्ट्रीय वैद्यकीय उत्पादन प्रशासनाने (NMPA) अन्वेषणात्मक नवीन औषध (IND) अर्जाला मंजुरी दिली आहे.इनॅटिकॅबटाजीन ऑटोल्युसेल (CNCT19 इंजेक्शन), ही सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस (SLE – ITP) च्या इम्युन थ्रोम्बोसायटोपेनियावर उपचार करण्यासाठी एक CD19-लक्ष्यित ऑटोलॉगस कायमेरिक अँटीजेन रिसेप्टर (CAR)-टी सेल थेरपी आहे. चीनमध्ये ऑटोइम्युन रोगासाठी मंजूर झालेला हा इनॅटिकॅबटाजीन ऑटोल्युसेलचा पहिला IND अर्ज आहे.

इनॅटिकॅबटाजीन ऑटोल्युसेल हे एक CD19 CAR-T सेल थेरपी उत्पादन आहे, जे अद्वितीय CD19 scFv (HI19a) आणि प्रगत उत्पादन प्रक्रियांनी युक्त आहे. इनॅटिकॅबटाजीन ऑटोल्युसेल हे चीनमध्ये विकसित झालेले पहिले मालकी हक्काचे CD19-लक्ष्यित CAR-T उत्पादन आहे आणि चीनमधील B-ALL साठी व्यापारीकरण झालेले पहिले CAR-T सेल थेरपी उत्पादन आहे. इनॅटिकॅबटाजीन ऑटोल्युसेलचा वापर प्रौढ r/r B-ALL, r/r DLBCL, बाल आणि किशोरवयीन r/r B-ALL, आणि विविध स्वयंप्रतिरोधक (ऑटोइम्युन) रोगांसह अनेक आजारांसाठी विस्तारत आहे. रिलॅप्स्ड ऑर रिफ्रॅक्टरी लार्ज बी-सेल लिम्फोमावर उपचार करण्यासाठीचा त्याचा नवीन औषध अर्ज (NDA) सप्टेंबर २०२४ मध्ये NMPA द्वारे स्वीकारण्यात आला आहे.

SLE हा एक प्रणालीगत स्वयंप्रतिरोधक रोग आहे, ज्यामुळे सहसा अनेक अवयवांचे नुकसान होते. असामान्य बी पेशी आणि स्वयंप्रतिरोधक प्रतिपिंडे (ऑटोअँटीबॉडी) SLE च्या रोगजननात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. SLE मुळे प्लेटलेट्सचा अत्यधिक नाश होऊ शकतो, ज्याला SLE-ITP म्हणतात. SLE-ITP सुमारे १६% चीनी SLE रुग्णांमध्ये आढळतो. बहुतेक SLE-ITP रुग्ण स्टिरॉइड्स, इम्युनोइन्हिबिटर्स आणि जैविक औषधांना फारच कमी प्रतिसाद देतात आणि त्यांना अनेकदा प्रमुख अवयवांमधून रक्तस्त्राव होण्याचा धोका असतो, तसेच त्यांचे दीर्घकालीन जगण्याचे प्रमाणही खूप कमी असते.

या वर्षी जुलैमध्ये, प्रतिष्ठित 《द न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिन》पेकिंग युनियन मेडिकल कॉलेज हॉस्पिटलच्या रुमॅटोलॉजी विभागातील प्राध्यापक झेंग झियाओफेंग आणि प्राध्यापक ली मेंगटाओ, तसेच हेमॅटोलॉजी विभागातील प्राध्यापक झोउ दाओबिन यांनी सह-लेखन केलेला “SLE च्या दुर्दम्य इम्युन थ्रोम्बोसायटोपेनियामध्ये अँटी-CD19 CAR T सेल्स” नावाचा एक अभ्यास प्रकाशित करण्यात आला आहे. या अभ्यासात SLE-ITP च्या उपचारांमध्ये इनॅटिकॅबटाजीन ऑटोल्युसेलची दीर्घकाळ टिकणारी परिणामकारकता आणि सुरक्षितता दर्शवण्यात आली असून, CAR-T सेल थेरपीची प्रचंड क्षमता अधोरेखित करण्यात आली आहे.

एका ३८ वर्षीय महिलेला २०१४ मध्ये एसएलई (SLE) चे निदान झाले आणि तिच्यामध्ये प्रतिवर्ती प्रोटीनुरिया (reversible proteinuria), संधिवात (arthritis) आणि सततची थ्रोम्बोसायटोपेनिया (persistent thrombocytopenia) ही लक्षणे दिसून आली. उच्च-मात्रेचे ग्लुकोकॉर्टिकॉइड्स (मिथाइलप्रेडनिसोलोन पल्सेस), हायड्रोक्सीक्लोरोक्विन, इंट्राव्हेनस इम्युन ग्लोब्युलिन, टॅक्रोलिमस, सायक्लोस्पोरिन ए, सिरोलिमस, रिटुक्सिमॅब, डॅनॅझोल, एल्ट्रोम्बोपॅग आणि रिकॉम्बिनंट ह्युमन थ्रोम्बोपोएटिन यांसारख्या पूर्वीच्या उपचारांनी थ्रोम्बोसायटोपेनिया कमी झाला नाही. प्लेटलेटची संख्या प्रति घन मिलिमीटर १०,००० ते २०,००० इतकी राखली गेली आणि अखेरीस जुलै २०२३ मध्ये ती प्रति घन मिलिमीटर १०,००० च्या खाली घसरली.

त्या वेळी, तिच्या हातपायांवर पुरपुरा (त्वचेवर आलेले लाल चट्टे) आणि एक्किमोसिस (रक्त गोठल्यामुळे आलेले व्रण), तोंडात रक्ताचे फोड आणि हिरड्यांमधून रक्तस्त्राव होत होता. तिच्या बोन मॅरो स्मीअरमध्ये सक्रिय मायलोप्रोलिफरेशन (अस्थिमज्जेची वाढ) आणि मेगाकॅरियोसाइट मॅचुरेशनमध्ये (महाकेंद्रक पेशींच्या परिपक्वतेमध्ये) अडथळा दिसून आला. CAR T-सेल इन्फ्युजनच्या एक महिना आधी, फक्त कमी-डोस प्रेडनिसोन (दररोज ५ मिग्रॅ) आणि हायड्रोक्सीक्लोरोक्विन (दररोज ०.२ ग्रॅम) देण्यात आले. इनाटी-सेल तयार करण्यासाठी ऑटोलॉगस फ्रेश ल्युकाफेरेसिसचा वापर करण्यात आला. CAR T-सेल थेरपीच्या आधी, रुग्णावर लिम्फोडिप्लेटिंग केमोथेरपी करण्यात आली. या केमोथेरपीमध्ये फ्लुडाराबिन (शरीराच्या पृष्ठभागाच्या क्षेत्रफळाच्या प्रति चौरस मीटर २५ मिग्रॅ या डोसमध्ये) दिवस -५, -४ आणि -३ रोजी, आणि सायक्लोफॉस्फामाइड (प्रति चौरस मीटर २५० मिग्रॅ या डोसमध्ये) दिवस -५ आणि -४ रोजी देण्यात आले. त्यानंतर रुग्णाच्या शरीराच्या वजनाच्या प्रति किलोग्रॅम एकूण ५,००,००० CD19 CAR T सेल्स देण्यात आल्या.

इनॅटिकॅबटाजीन ऑटोल्युसेल इंजेक्शन दिल्यानंतर, रुग्णाच्या प्लेटलेटची संख्या वाढतच राहिली आणि पूर्ण वैद्यकीय प्रतिसाद मिळाला, त्यामुळे ग्लुकोकॉर्टिकॉइड्स आणि सर्व इम्युनोसप्रेसंट्स बंद करण्यात आले. सध्या, रुग्ण मूलतः सामान्य जीवनात परतला आहे.

सध्या चीनमध्ये इतर अनेक CAR-T क्लिनिकल चाचण्या सुरू असून, त्यासाठी रुग्णांचा शोध घेतला जात आहे. नवीन औषधे आणि तंत्रज्ञानाविषयी सल्ल्यासाठी, तुम्ही बीजिंग दक्षिण विभागीय ऑन्कोलॉजी रुग्णालयाच्या आंतरराष्ट्रीय विभागाशी संपर्क साधू शकता.

फोन नंबर:४००८८०३७१६

Email：myimmnet@163.com

संदर्भ

1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711

२.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743