सत्तरीच्या उत्तरार्धात असलेले एक रशियन विद्यापीठातील प्राध्यापक प्रगत मल्टिपल मायलोमा या आजाराने ग्रस्त आहेत. अनेक उपचार आणि दोनदा ऑटोलॉगस ट्रान्सप्लांटेशनचा (स्व-रोपण) पुनरावृत्तीचा अनुभव घेतल्यानंतर, त्यांना चीनमधील अत्याधुनिक कर्करोगविरोधी उपचार पद्धती CAR-T बद्दल समजले. त्यामुळे, CAR-T सेल थेरपी घेण्यासाठी ते चीनमध्ये आले आणि १३ दिवसांच्या रीइन्फ्युजननंतर त्यांना सुखरूप डिस्चार्ज देण्यात आला. आणि नवीनतम फॉलो-अप अहवालात, डॉक्टरांना त्यांच्या तपासणीच्या निकालांमध्ये संपूर्ण उपशमन (CR) स्थिती दिसून आली आहे.
CAR-T थेरपी, किंवा कायमेरिक अँटीजन रिसेप्टर टी-सेल थेरपी, ही कर्करोगावरील वैयक्तिकृत पेशीय इम्युनोथेरपीमधील एक मोठी उपलब्धी आहे. या प्रक्रियेमध्ये रुग्णाच्या टी-पेशी गोळा केल्या जातात, त्यानंतर कर्करोगाला विशेषतः ओळखण्याची टी-पेशींची क्षमता वाढवण्यासाठी, शरीराबाहेर (इन विट्रो) जनुकीय अभियांत्रिकीद्वारे त्यांमध्ये बदल केले जातात. या बदललेल्या टी-पेशी (म्हणजेच, CAR-T पेशी) नंतर रुग्णाच्या शरीरात पुन्हा सोडल्या जातात.
KQ-2003 हे एक BCMA/CD19 दुहेरी लक्ष्यीकरण करणारे CAR T-सेल थेरपी उत्पादन आहे, जे पेशींची क्रियाशीलता आणि टिकून राहण्याची क्षमता वाढवण्यासाठी नवीनतम समांतर CAR संरचनेचा वापर करते, आणि दुहेरी CAR संरचना एकल लक्ष्य थेरपीमधील अँटीजेन टाळण्याची समस्या कमी करते.
चीनमधील एका संभाव्य अन्वेषक-प्रारंभित अभ्यासाचा (NCT04714827) उद्देश रिलॅप्स/रिफ्रॅक्टरी मल्टिपल मायलोमा (RRMM) असलेल्या रुग्णांमध्ये (pts), विशेषतः एक्स्ट्रामेड्युलरी डिसीज (EMD) असलेल्या रुग्णांमध्ये KQ-2003 CAR-T पेशींची सुरक्षितता, सहनशीलता आणि प्राथमिक परिणामकारकता यांचे मूल्यांकन करणे आहे.
पद्धत
या संभाव्य, बहु-केंद्रित, ओपन लेबल, डोस वाढवण्याच्या चाचणीमध्ये अशा RRMM रुग्णांचा समावेश केला जातो ज्यांनी प्रोटीसोम इनहिबिटर (PI), इम्युनोमोड्युलेटरी ड्रग (IMiDs), आणि/किंवा अँटी-CD38 सह किमान एक उपचार पद्धती घेतली आहे. रुग्णांना दिवस -5 ते -3 पर्यंत फ्लुडाराबिन (30 mg/m2/दिवस) आणि सायक्लोफॉस्फामाइड (300 mg/m2/दिवस) द्वारे लिम्फोडिप्लेशन देण्यात आले, आणि त्यानंतर मानक 3+3 डिझाइनवर आधारित तीन डोस स्तरांमध्ये (DL1, DL2, किंवा DL3) (1.0, 2.0, किंवा 3.0×106 CAR+ पेशी/किलो) KQ-2003 CAR-T पेशींचा एकच इंट्राव्हेनस इन्फ्युजन (दिवस 0) देण्यात आला. सुरक्षितता, सहनशीलता, प्राथमिक परिणामकारकता आणि PK/PD वैशिष्ट्यांचे मूल्यांकन करणे, तसेच कमाल सहनशील डोस (MTD) आणि डोस मर्यादित करणारी विषारीता (DLT) निश्चित करणे हा या चाचणीचा उद्देश होता. IMWG निकषांनुसार रक्तशास्त्रीय प्रतिसादाचे मूल्यांकन करण्यात आले आणि न्यू जनरेशन फ्लो (NGF) द्वारे किमान अवशिष्ट रोगाचे (MRD) मूल्यांकन करण्यात आले. प्रपोझल रिफायनमेंट पीईटी रिस्पॉन्स क्रायटेरियानुसार EMD चे मूल्यांकन करण्यात आले.
निकाल
२५ जुलै, २०२४ च्या क्लिनिकल कटऑफनुसार, RRMM असलेल्या २३ रुग्णांना (५२.२% पुरुष; सरासरी वय ६४ (श्रेणी ५२-७७)) KQ-2003 (३ DL1, ११ DL2 आणि ९ DL3) देण्यात आले. सरासरी फॉलो-अप कालावधी १३.७ महिने (श्रेणी २.१-३५.२) होता. रुग्णांनी यापूर्वी सरासरी ५ उपचार पद्धती (श्रेणी २-११) घेतल्या होत्या. ९१.३% (२१/२३) रुग्ण ट्रिपल-रिफ्रॅक्टरी आणि २६.१% (६/२३) पेंटा-रिफ्रॅक्टरी होते. ६५.२% (१५/२३) रुग्णांचे सायटोजेनेटिक प्रोफाइल उच्च-जोखीम/अतिउच्च-जोखीम असे होते.
60.9% (14/23) रुग्णांमध्ये सुरुवातीला EMD होते, ज्यामध्ये 7 एक्स्ट्रामेड्युलरी एक्स्ट्राऑसियस (EM-E), 5 एक्स्ट्रामेड्युलरी-बोन रिलेटेड (EM-B), आणि दोन्ही असलेले 2 रुग्ण यांचा समावेश होता.
EMD गटामध्ये, 5 रुग्णांमध्ये (5/14, 35.7%) रक्ताशी संबंधित कोणतेही मोजता येण्याजोगे निर्देशक नव्हते आणि PET-CT द्वारे प्रतिसादाचे मूल्यांकन केले गेले.
रक्तशास्त्रीय एकूण प्रतिसाद दर (ORR) 100.0% (18/18) होता, ज्यामध्ये sCR/CR दर 88.9% (16/18) आणि VGPR दर 11.1% (2/18) होता. पहिल्या प्रतिसादासाठी लागणारा मध्यक वेळ 1.2 महिने होता (N=18, श्रेणी 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 महिने), आणि CR/sCR साठी लागणारा मध्यक वेळ 2.7 महिने होता (N=16, श्रेणी 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 महिने). 19 MRD-मूल्यांकन करण्यायोग्य रुग्णांपैकी, 100% MRD-नकारात्मक होते (10-5), आणि 6-महिन्यांचा व 12-महिन्यांचा MRD-नकारात्मक दर अनुक्रमे 80.0% (8/10) आणि 100.0% (3/3) होता.
EMD रुग्णांचा PET ORR ८५.७% (१२/१४) होता, ज्यामध्ये ६४.३% (९/१४) संपूर्ण चयापचय प्रतिसाद (CMR), २१.४% (३/१४) आंशिक चयापचय प्रतिसाद (PMR) आणि १४.३% (२/१४) स्थिर चयापचय रोग (SMD) यांचा समावेश होता. EMD रुग्णांपैकी ६४.३% (९/१४) आणि ५०.०% (७/१४) रुग्णांमध्ये सॉफ्ट टिश्यू प्लाझ्मासायटोमाच्या आकारात अनुक्रमे > ५०% आणि > ७५% घट झाली होती. ज्या ५ EMD रुग्णांमध्ये रक्ताशी संबंधित मोजता येण्याजोगे निर्देशक नव्हते, त्यांच्यामध्ये PET ORR ८०% (४/५) होता (२ CMR, २ PMR आणि १ SMD).
प्रतिसादाचा मध्यक कालावधी (DOR) गाठला गेला नाही (NR). ६-महिन्यांचे प्रोग्रेशन-फ्री सर्व्हायव्हल (PFS) आणि ओव्हरऑल सर्व्हायव्हल (OS) दर अनुक्रमे ८६.५% (७३.४–१००) आणि ८६.२% (७२.८–१००) होते, तर १२-महिन्यांचे PFS आणि OS दर अनुक्रमे ७५.३% (५८.४–९७.०) आणि ८६.२% (७२.८–१००) होते. मध्यक PFS आणि OS हे NR होते.
एकूण ४ मृत्यू झाले, ज्यामध्ये अभ्यासादरम्यान उपचारांशी संबंधित म्हणून मूल्यांकन केलेले २ मृत्यू (दोघेही तीव्र न्यूमोनियाचे) आणि पीडीमुळे झालेले २ मृत्यू यांचा समावेश आहे.
CRS आणि ICANS अनुक्रमे 21/23 (91.3%, ग्रेड 3/4 4.3%) आणि 5/23 (21.7%, ग्रेड 3/4 8.7%) रुग्णांमध्ये आढळून आले. CRS सुरू होण्याचा मध्यक कालावधी 5 दिवस (श्रेणी 1-9) होता आणि त्याचा मध्यक कालावधी 4 दिवस (श्रेणी 1-15) होता. ICANS सुरू होण्याचा मध्यक कालावधी 10 दिवस (श्रेणी 8-23) होता आणि त्याचा मध्यक कालावधी 3 दिवस (श्रेणी 1-9) होता. कोणतेही DLTs आढळून आले नाहीत.
KQ-2003 CAR+ T पेशींच्या प्रतींच्या संख्येनुसार (VCN), DL1, DL2 आणि DL3 मध्ये अनुक्रमे मध्यक Tmax 14.0, 11.5 आणि 9.0 दिवस आढळला. मध्यक Cmax 140.6, 168.2 आणि 83.9 प्रती/ug DNA होता, जो दीर्घकाळ टिकून राहिला. 6 आणि 12 महिन्यांच्या पाठपुराव्यासह रुग्णांपैकी, 66.7% (10/15) आणि 62.5% (5/8) रुग्णांच्या बाह्य रक्तात CAR+ T पेशी आढळल्या.
निष्कर्ष
BCMA/CD19 दुहेरी लक्ष्यीकरण करणाऱ्या CAR-T KQ-2003 ने स्वीकारार्ह सुरक्षिततेसह RRMM मध्ये लवकर, सखोल आणि टिकाऊ प्रतिसाद दर्शवला. अधिक महत्त्वाचे म्हणजे, त्याने EMD रुग्णांमध्ये, वैद्यकीयदृष्ट्या दुर्दम्य EM-E सह, आश्वासक परिणामकारकता दर्शवली, ज्यावर अधिक संशोधन करणे आवश्यक आहे.
सध्या चीनमध्ये इतर अनेक CAR-T क्लिनिकल चाचण्या सुरू असून, त्यासाठी रुग्णांचा शोध घेतला जात आहे. नवीन औषधे आणि तंत्रज्ञानाविषयी सल्ल्यासाठी, तुम्ही बीजिंग दक्षिण विभागीय ऑन्कोलॉजी रुग्णालयाच्या आंतरराष्ट्रीय विभागाशी संपर्क साधू शकता.
फोन नंबर: ४००८८०३७१६
ईमेल:myimmnet@163.com
संदर्भ
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
पोस्ट करण्याची वेळ: २६ नोव्हेंबर २०२४