२२ फेब्रुवारी, २०२५ रोजी, चीनच्या राष्ट्रीय वैद्यकीय उत्पादन प्रशासनाच्या (NMPA) औषध मूल्यांकन केंद्राने (CDE) इपिलिमुमॅब इंजेक्शनच्या (अँटी-सीटीएलए-४ मोनोक्लोनल अँटीबॉडी; संशोधन आणि विकास कोड: IBI310) नवीन औषध अर्जाला (NDA) मान्यता दिली आहे आणि शस्त्रक्रियेने काढता येण्याजोग्या मायक्रोसेटलाइट अस्थिरता-उच्च (MSI-H) किंवा मिसमॅच रिपेअर कमतरता असलेल्या (dMMR) कोलन कॅन्सरसाठी निओअॅडज्युव्हेंट उपचार म्हणून सिंटिलिमॅबच्या संयोगाने प्राधान्य पुनरावलोकन (Priority Review) पदनाम मंजूर केले आहे.
हा चीनचा देशांतर्गत CTLA-4 इनहिबिटरसाठीचा पहिला NDA आहे आणि कर्करोग इम्युनोथेरपीमध्ये सिंटिलिमॅबचे नेतृत्व स्थान अधिक मजबूत करणारा हा आणखी एक महत्त्वाचा टप्पा आहे. PD-1 आणि CTLA-4 ला लक्ष्य करणाऱ्या इम्युन चेकपॉइंट ब्लॉकेड (ICB) थेरपीने ऑन्कोलॉजी उपचारांमध्ये क्रांती घडवली आहे. निओॲडज्युव्हेंट उपचार म्हणून सिंटिलिमॅबसोबत इपिलिम्युमॅबचा वापर केल्यास R0 रिसेक्शनचा दर वाढू शकतो, पॅथॉलॉजिकल कम्प्लीट रिस्पॉन्स मिळू शकतो आणि बहुसंख्य रुग्णांना ॲडज्युव्हेंट केमोथेरपीच्या त्रासातून दिलासा मिळू शकतो. या नवीन उपचारामुळे रोगाच्या पुनरावृत्तीचा दर कमी होण्याची आणि दीर्घकालीन रोगनिदान सुधारण्याची अपेक्षा आहे, ज्यामुळे NDA मंजूर झाल्यावर MSI-H/dMMR कोलन कर्करोगाच्या रुग्णांना फायदा होण्याची शक्यता आहे.
एनडीए स्वीकृती आणि प्राधान्य पुनरावलोकन पदनाम हे एका यादृच्छिक, नियंत्रित, बहुकेंद्रित, महत्त्वपूर्ण फेज ३ क्लिनिकल ट्रायलच्या (निओशॉट, NCT05890742) निकालांवर आधारित आहेत. या ट्रायलमध्ये MSI-H/dMMR कोलन कॅन्सरसाठी निओॲडज्युव्हेंट थेरपी म्हणून इपिलिमुमॅब आणि सिंटिलिमॅब यांच्या एकत्रित वापराची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता, तसेच त्याची थेट रॅडिकल शस्त्रक्रियेसोबत तुलना यांचे मूल्यांकन करण्यात आले. पॅथॉलॉजिक कम्प्लीट रिस्पॉन्स (pCR) दर आणि इव्हेंट-फ्री सर्व्हायव्हल (EFS) ही प्राथमिक उद्दिष्टे आहेत. स्वतंत्र डेटा मॉनिटरिंग कमिटीच्या (IDMC) अंतरिम विश्लेषणातून असे दिसून आले की निओशॉट ट्रायलने आपले प्राथमिक उद्दिष्ट पूर्ण केले आहे.
४ फेब्रुवारी २०२४ पर्यंत, १०१ रुग्णांची नोंदणी करण्यात आली (पुरुष: ५५.४%, सरासरी वय: ५६ वर्षे, ECOG PS 1: ५४.५%, उच्च धोका: ७६.२%) आणि त्यांना गट A (n = ५२) आणि गट B (n = ४९) मध्ये यादृच्छिकपणे विभागण्यात आले. गट A मध्ये, एका रुग्णाने उपचार लवकर थांबवले (माघार घेतली). गट B मध्ये, ४ रुग्णांनी उपचार लवकर थांबवले (१ ने माघार घेतली, १ चा मृत्यू झाला, २ जणांनी निओॲडज्युव्हेंट सिंटिलिमॅब सुरू ठेवले). आर्म A मधील ५१ (९८.१%) रुग्णांवर आणि आर्म B मधील ४५ (९१.८%) रुग्णांवर नियोजित उपचारात्मक शस्त्रक्रिया करण्यात आल्या. शस्त्रक्रियेनंतरच्या मूल्यांकनात आर्म A आणि आर्म B मधील प्रत्येकी १ रुग्ण मिसमॅच रिपेअर-प्रोफिशिएंट (pMMR) असल्याचे दिसून आले. pCR दर आर्म A मध्ये ८०.०% (४०/५०, ९५%CI: ६६.३-९०.०) आणि आर्म B मध्ये ४७.७% (२१/४४, ९५%CI: ३२.५-६३.३) होता (p = ०.०००७). ज्या सर्व रुग्णांवर शस्त्रक्रिया झाली, त्यांची शस्त्रक्रिया R0 होती. निओअॅडज्युव्हेंट उपचाराच्या पहिल्या डोसनंतर आणि शस्त्रक्रियेनंतरचा मध्यक कालावधी ४७ दिवस (श्रेणी: ३५-८२) होता. 3 रुग्णांमध्ये शस्त्रक्रियेस विलंब झाला, ज्यामध्ये आर्म A मधील 2 रुग्णांना ग्रेड 2 हायपोथायरॉईडीझम (2 दिवसांचा विलंब) आणि ग्रेड 1 हायपरथायरॉईडीझम (13 दिवसांचा विलंब) मुळे आणि आर्म B मधील 1 रुग्णाला इतर कारणामुळे (26 दिवसांचा विलंब) विलंब झाला. उपचारादरम्यान उद्भवलेल्या प्रतिकूल घटना (TEAEs) आर्म A मधील ४६ रुग्णांमध्ये (८८.५%, १३ रुग्णांमध्ये ग्रेड ≥३) आणि आर्म B मधील ३९ रुग्णांमध्ये (७९.६%, ९ रुग्णांमध्ये ग्रेड ≥३) आढळून आल्या. रोगप्रतिकारशक्ती-संबंधित प्रतिकूल घटना (irAEs) आर्म A मधील २२ रुग्णांमध्ये (४२.३%) आणि आर्म B मधील १८ रुग्णांमध्ये (३६.७%) आढळून आल्या. ग्रेड ≥३ irAEs आर्म A मधील ३ रुग्णांमध्ये आढळून आल्या, ज्यात रोगप्रतिकारशक्ती-मध्यस्थ मायोकार्डायटिस, इलियस आणि एन्टरायटिस यांचा समावेश होता, आणि आर्म B मधील ४ रुग्णांमध्ये आढळून आल्या, ज्यात अॅलॅनिन अमिनोट्रान्सफरेज वाढणे, पुरळ, हायपोथायरॉईडीझम आणि मायोकार्डायटिस यांचा समावेश होता. गंभीर TRAEs आर्म A मधील ४ (७.७%) रुग्णांमध्ये आणि आर्म B मधील ३ (६.१%) रुग्णांमध्ये आढळून आल्या. मृत्यूला कारणीभूत ठरणारी TRAE आर्म B मधील १ रुग्णामध्ये आढळून आली (मायोकार्डायटिस).
इपिलिमुमॅबबद्दल
इपिलिमुमॅब (संशोधन आणि विकास कोड: IBI310) हे इनोव्हेंटने स्वतंत्रपणे विकसित केलेले एक पूर्णपणे मानवी मोनोक्लोनल अँटीबॉडी इंजेक्शन आहे. इपिलिमुमॅब विशेषतः सायटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट-असोसिएटेड अँटीजेन ४ (CTLA-4) शी बांधले जाते, ज्यामुळे ते CTLA-4-मध्यस्थ टी-सेल प्रतिबंध रोखते, टी-सेल सक्रियता आणि प्रसारास प्रोत्साहन देते, ट्यूमरच्या प्रतिकारशक्तीचा प्रतिसाद सुधारते आणि कर्करोगविरोधी परिणाम साधते.
शस्त्रक्रियेने काढता येण्याजोग्या मायक्रोसेटलाइट इन्स्टेबिलिटी-हाय (MSI-H) किंवा मिसमॅच रिपेअर डेफिशियंट (dMMR) कोलन कॅन्सरसाठी निओॲडज्युव्हेंट उपचार म्हणून सिंटिलिमॅबच्या संयोगातील इपिलिमॅबच्या एनडीएला (NDA) एनएमपीए (NMPA) पुनरावलोकनाखाली ठेवण्यात आले आहे आणि त्याला प्राधान्य पुनरावलोकन (Priority Review) पदनाम मंजूर करण्यात आले आहे.
सिंटिलिमॅबबद्दल
सिंटिलिमॅब, जे चीनमध्ये TYVYT (सिंटिलिमॅब इंजेक्शन) या नावाने विकले जाते, हे इनोव्हेंट आणि एली लिली अँड कंपनी यांनी संयुक्तपणे विकसित केलेले एक PD-1 इम्युनोग्लोब्युलिन G4 मोनोक्लोनल अँटीबॉडी आहे. सिंटिलिमॅब हा एक प्रकारचा इम्युनोग्लोब्युलिन G4 मोनोक्लोनल अँटीबॉडी आहे, जो टी-पेशींच्या पृष्ठभागावरील PD-1 रेणूंना जोडला जातो, PD-1 / PD-लिगँड 1 (PD-L1) मार्ग अवरोधित करतो आणि कर्करोगाच्या पेशींना मारण्यासाठी टी-पेशींना पुन्हा सक्रिय करतो.
सध्या, चीनमध्ये नवीन कर्करोगविरोधी तंत्रज्ञानाच्या अनेक क्लिनिकल चाचण्या सुरू असून त्यासाठी रुग्णांची आवश्यकता आहे. नवीन औषधे आणि तंत्रज्ञानाविषयी सल्ल्यासाठी, तुम्ही बीजिंग दक्षिण विभागीय ऑन्कोलॉजी रुग्णालयाच्या आंतरराष्ट्रीय विभागाशी संपर्क साधू शकता.
फोन नंबर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
संदर्भ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
पोस्ट करण्याची वेळ: २५ फेब्रुवारी २०२५