5 मार्च 2025 रोजी, असेन्टेज फार्मा ने जाहीर केले की त्यांच्या ओल्वेरेम्बॅटिनिब या औषधाला चीनच्या नॅशनल मेडिकल प्रॉडक्ट्स ॲडमिनिस्ट्रेशन (NMPA) च्या सेंटर फॉर ड्रग इव्हॅल्युएशन (CDE) कडून, फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम-पॉझिटिव्ह (Ph+) ॲक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) च्या नव्याने निदान झालेल्या रुग्णांच्या फर्स्ट-लाइन उपचारासाठी कमी-तीव्रतेच्या केमोथेरपीसोबतच्या संयोजनाकरिता ब्रेकथ्रू थेरपी डेसिग्नेशन (BTD) प्रदान करण्यात आले आहे.
चीनमध्ये ओल्वरेम्बॅटिनिबला मंजूर झालेली ही तिसरी BTD आहे. पहिली BTD मार्च २०२१ मध्ये, पहिल्या आणि दुसऱ्या पिढीतील टायरोसिन कायनेज इनहिबिटर्स (TKIs) ला प्रतिरोधक आणि/किंवा असहिष्णु असलेल्या क्रॉनिक-फेज क्रॉनिक मायलॉइड ल्युकेमिया (CML-CP) च्या रुग्णांच्या उपचारासाठी मंजूर करण्यात आली होती; आणि दुसरी BTD जून २०२३ मध्ये, पहिल्या फळीतील उपचार घेतलेल्या सक्सिनेट डिहायड्रोजनेज (SDH)-कमतरता असलेल्या गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (GIST) च्या रुग्णांच्या उपचारासाठी मंजूर करण्यात आली होती.
अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेमेटोलॉजी (ASH) च्या ६६ व्या वार्षिक बैठकीत घोषित: रिलॅप्स/रिफ्रॅक्टरी फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम-पॉझिटिव्ह ॲक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (R/R Ph ALL) असलेल्या मुलांमध्ये आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये ओल्वेरेम्बॅटिनिब (HQP1351) आणि लिसाफ्टोक्लॅक्स (APG-2575) यांच्या एकत्रित वापराची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता: फेज १ अभ्यासाचा पहिला अहवाल.
ओल्वेरेम्बॅटिनिब, एक नवीन तिसऱ्या पिढीतील TKI, हे T315I उत्परिवर्तन असलेल्या किंवा नसलेल्या, पूर्वी अनेक उपचार घेतलेल्या CP-CML रुग्णांमध्ये सुसह्य आहे आणि तीव्र व दीर्घकाळ टिकणारी ल्यूकेमिया-विरोधी क्रिया दर्शवते. प्रायोगिक लिसाफ्टोक्लॅक्स, एक नवीन BCL-2 अवरोधक, याने अनेक रक्ताच्या दुर्दम्य आजारांनी ग्रस्त रुग्णांमध्ये क्लिनिकल कर्करोग-विरोधी फायदे दर्शवले आहेत. सध्या, R/R Ph+ ALL असलेल्या बालरुग्णांसाठी कोणतेही प्रभावी उपचार पर्याय उपलब्ध नाहीत. हा अभ्यास R/R Ph ALL+ असलेल्या मुलांमध्ये आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये, एकट्याने किंवा लिसाफ्टोक्लॅक्ससोबत एकत्रितपणे ओल्वेरेम्बॅटिनिबच्या सुरक्षितता, परिणामकारकता आणि फार्माकोकायनेटिक (PK) प्रोफाइलचा शोध घेण्यासाठी तयार करण्यात आला होता.
हा एक ओपन-लेबल, फेज 1b अभ्यास (NCT05495035) होता, ज्यामध्ये कमीतकमी एका टायरोसिन कायनेज इनहिबिटरला (TKI) प्रतिरोधक किंवा असहिष्णु असलेल्या R/R Ph ALL असलेल्या < 18 वर्षे वयोगटातील मुले आणि किशोरवयीन मुलांचा समावेश करण्यात आला होता (जर रुग्णांमध्ये T315I म्युटेशन असेल तर TKI चा पूर्वीचा वापर विचारात घेतला गेला नाही). रुग्णांचा कार्नोफस्की/लॅन्स्की परफॉर्मन्स स्टेटस स्कोअर आणि अवयवांचे कार्य पुरेसे असणे आवश्यक होते. PhALL शी संबंधित नसलेले, लक्षणात्मक केंद्रीय मज्जासंस्थेचे विकार किंवा लक्षणीय रक्तस्त्राव असलेल्या रुग्णांना वगळण्यात आले होते. ओल्वेरेम्बॅटिनिब ४० मिग्रॅ प्रौढ समतुल्य डोस (AED) या प्रमाणात दर दुसऱ्या दिवशी २ आठवड्यांसाठी (दिवस [D] १-१४) तोंडावाटे देण्यात आले, त्यानंतर D१३-४२ पर्यंत ओल्वेरेम्बॅटिनिबचा तोच डोस लिसाफ्टोक्लॅक्ससोबत २००/४००/६०० मिग्रॅ (AED) या निर्धारित डोसमध्ये दररोज (QD) देण्यात आला (D१३-१५ पर्यंत ३ दिवसांत डोस वाढवण्याची आवश्यकता होती). डेक्सामेथासोन ६ मिग्रॅ/मी++ दिवसातून दोनदा D१५-४२ पर्यंत तोंडावाटे दररोज (QD) देण्यात आले. प्राथमिक अंतिम बिंदूंमध्ये सुरक्षिततेचे मूल्यांकन, एकूण प्रतिसाद दर (ORR), मोजता येण्याजोग्या अवशिष्ट रोगाचा (MRD) नकारात्मकता दर आणि ओल्वेरेम्बॅटिनिबचे एकट्याने/लिसाफ्टोक्लॅक्ससोबतच्या संयोजनातील PK वैशिष्ट्ये यांचा समावेश होता.
सप्टेंबर २०२२ ते जून २०२४ या कालावधीत एकूण १० रुग्णांची नोंदणी करण्यात आली. रुग्णांचे सरासरी (श्रेणी) वय १३.० (११-१५) वर्षे होते आणि त्यापैकी ६ रुग्ण पुरुष होते. रुग्णांचे सरासरी (श्रेणी) वजन ४९.८५ (३५.९-८६.०) किलो होते. नऊ (९०.०%) रुग्णांमध्ये p190 ट्रान्सक्रिप्ट आढळले आणि एका (१०.०%) रुग्णामध्ये p210 ट्रान्सक्रिप्ट आढळले. सुरुवातीला तीन रुग्णांमध्ये BCR-ABL1 उत्परिवर्तन [२, T315I; १, F317L (c.951C>A)] आढळले. कोर्स १ च्या पहिल्या दिवशी (C1D1) झटके आल्यामुळे एका रुग्णाला चाचणीतून वगळण्यात आल्यानंतर, ९ पात्र रुग्णांचा ३+३ डोस वाढवण्याच्या मॉडेलमध्ये समावेश करण्यात आला (n = ६, R/R; n = ३, असहिष्णू): प्रत्येक गटात (A, B, आणि C) ३ रुग्ण, ज्यांना अनुक्रमे २००, ४००, आणि ६०० मिग्रॅ (AED) लिसाफ्टोक्लॅक्सचे डोस देण्यात आले. या रुग्णांनी ४२ दिवसांचा उपचार पूर्ण केला आणि प्राथमिक अंतिम बिंदूंसाठी त्यांचे मूल्यांकन करण्यात आले. १० पैकी सहा रुग्णांना ग्रेड ≥ ३ रक्तविषयक उपचारादरम्यान उद्भवणारे प्रतिकूल परिणाम जाणवले, ज्यात ॲनिमिया (३/१०), न्यूट्रोपेनिया (७/१०), आणि थ्रोम्बोसायटोपेनिया (३/१०) यांचा समावेश होता; एका रुग्णामध्ये ॲलॅनिन ॲमिनोट्रान्सफरेजमध्ये ग्रेड ३ वाढ झाल्यामुळे उपचार थांबवावे लागले, आणि एका रुग्णाला C1D1 रोजी झटके आले (ज्याने चाचणीतून माघार घेतली). आकारिक प्रतिसादांसाठी मूल्यांकन करण्यायोग्य ६ रुग्णांपैकी, ओल्वरेम्बॅटिनिब मोनोथेरपीच्या (EOM) शेवटी ORR (पूर्ण उपशमन [CR] + अपूर्ण गणना पुनर्प्राप्तीसह CR), आंशिक प्रतिसाद आणि कोणताही प्रतिसाद न मिळण्याचे दर अनुक्रमे २ (३३.३%), २ (३३.३%), आणि २ (३३.३%) होते, तर ओल्वरेम्बॅटिनिब आणि लिसाफ्टोक्लॅक्सच्या एकत्रित उपचारक्रमाच्या (EOC) शेवटी हे दर ५ (८३.३%), ०, आणि १ (१६.७%) होते. मूल्यांकन करण्यायोग्य ७ रुग्णांपैकी पाच रुग्णांनी MRD निगेटिव्हिटी मिळवली, त्यापैकी १ रुग्ण EOM वेळी आणि ४ रुग्ण EOC वेळी होता. प्राथमिक PK विश्लेषणातून ओल्वरेम्बॅटिनिब आणि लिसाफ्टोक्लॅक्ससाठी बाल आणि प्रौढ लोकसंख्येमध्ये समान PK वैशिष्ट्ये आणि तुलनात्मक एक्सपोजर दिसून आले. अनेक डोसेस दिल्यानंतर लक्षणीय संचय झाला नाही आणि ओल्वरेम्बॅटिनिब व लिसाफ्टोक्लॅक्समध्ये कोणताही औषध-औषध परस्परसंवाद (drug-drug interactions) दिसून आला नाही.
या प्राथमिक माहितीवरून असे दिसून आले आहे की, R/R Ph ALL असलेल्या रुग्णांमध्ये ओल्वेरेम्बॅटिनिब आणि लिसाफ्टोक्लॅक्स यांचे मिश्रण ही एक सुरक्षित आणि प्रभावी उपचार पद्धती आहे. या उपचार पद्धतीमुळे तीव्र केमोथेरपी किंवा इम्युनोथेरपीशिवाय आश्वासक CR दर प्राप्त झाले आहेत. हा अभ्यास सध्या डोस-विस्तार टप्प्यात आहे.
सध्या, चीनमध्ये नवीन कर्करोगविरोधी तंत्रज्ञानाच्या अनेक क्लिनिकल चाचण्या सुरू असून त्यासाठी रुग्णांची आवश्यकता आहे. नवीन औषधे आणि तंत्रज्ञानाविषयी सल्ल्यासाठी, तुम्ही बीजिंग दक्षिण विभागीय ऑन्कोलॉजी रुग्णालयाच्या आंतरराष्ट्रीय विभागाशी संपर्क साधू शकता.
फोन नंबर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
संदर्भ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
पोस्ट करण्याची वेळ: १२ मार्च २०२५