२० जुलै रोजी, नवीन औषध अर्जप्रिसिजन बायोलॉजीने स्वतंत्रपणे विकसित केलेल्या pCAR-19B च्या (NDA) ला चीनच्या राष्ट्रीय वैद्यकीय उत्पादन प्रशासनाने (NMPA) अधिकृतपणे मान्यता दिली आहे. हे उत्पादन चीनमधील लहान मुलांमधील ल्युकेमियासाठीचे पहिले CAR-T उत्पादन आहे, जे CD19-पॉझिटिव्ह रिलॅप्स/रिफ्रॅक्टरी ॲक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) असलेल्या ३-२१ वयोगटातील रुग्णांवर उपचार करण्यासाठी वापरले जाते.
अक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) हा मुलांमध्ये आढळणाऱ्या सर्वात सामान्य घातक ट्यूमरपैकी एक आहे आणि लहान मुले व किशोरवयीन मुलांच्या मृत्यूचे एक प्रमुख कारण आहे. कायमेरिक अँटीजेन रिसेप्टर (CAR-T) सेल थेरपीने रिलॅप्स/रिफ्रॅक्टरी (R/R) बी-सेल ALL च्या उपचारात क्रांती घडवून आणली आहे. नोव्हार्टिसने विकसित केलेले पहिले FDA-मान्यताप्राप्त उत्पादन, कायमरिया (टिसाजेनलेक्लुसेल), यामुळे रोगमुक्तीचे प्रमाण आणि जगण्याचा कालावधी लक्षणीयरीत्या सुधारला आहे.
pCAR-19B हे एक ऑटोलॉगस CAR-T सेल उत्पादन आहे, ज्यामध्ये सुरक्षिततेच्या समस्यांचे निराकरण करण्यासाठी डिझाइन केलेले एक ऑप्टिमाइझ केलेले मानवीकृत CD19-विशिष्ट सिंगल-चेन व्हेरिएबल फ्रॅगमेंट (scFv) आहे.
नोव्हेंबर २०२३ मध्ये, चीनच्या राष्ट्रीय वैद्यकीय उत्पादन प्रशासनाकडून बी-एएलएल (B-ALL) च्या उपचारासाठी पीसीएआर-१९बी (pCAR-19B) ला “अभूतपूर्व उपचार पद्धती पदनाम” (Breakthrough Therapy Designation) प्रदान करण्यात आले आहे.
R/R बी-सेल एएलएल असलेल्या चीनी बाल आणि तरुण प्रौढ रुग्णांचा समावेश असलेल्या एका महत्त्वपूर्ण क्लिनिकल चाचणीमधील pCAR-19B ची परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेचे निष्कर्षयेथे घोषणा करण्यात आलीअमेरिकन सोसायटी ऑफ हेमेटोलॉजी (ASH) ची ६६ वी वार्षिक बैठक.
पद्धती: ही फेज २ चाचणी (NCT05334823) एक सिंगल-आर्म, ओपन-लेबल, मल्टीसेंटर अभ्यास होता. स्क्रीनिंगच्या वेळी ≥ ३ आणि ≤ २१ वर्षे वयोगटातील, CD19+ R/R B-ALL ची पुष्टी झालेल्या रुग्णांचा यात समावेश करण्यात आला. प्राथमिक उद्दिष्ट एकूण रिमिशन दर (ORR) हे होते, ज्याची व्याख्या इन्फ्युजननंतर ३ महिन्यांच्या आत पूर्ण रिमिशन (CR) अधिक अपूर्ण रक्त पुनर्प्राप्तीसह पूर्ण रिमिशन (CRi) अशी करण्यात आली.
निकाल: १८ एप्रिल, २०२४ पर्यंत, ८९ रुग्णांची नोंदणी झाली होती आणि त्यांच्यावर ल्युकाफेरेसिस करण्यात आले होते, त्यापैकी ६४ रुग्णांना pCAR-19B इन्फ्युजन देण्यात आले. उत्पादनातील बिघाडाची एकही घटना घडली नाही. ज्या रुग्णांना इन्फ्युजन देण्यात आले होते, त्यांपैकी ६.२५% (४/६४) रुग्ण उपचारांना प्रतिसाद न देणारे (refractory) होते आणि ९३.७५% (६०/६४) रुग्णांना पूर्वीच्या अनेक उपचार पद्धती किंवा ॲलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपणानंतरही आजाराचा पुन्हा प्रादुर्भाव झाला होता. रुग्णांचे सरासरी वय ११ वर्षे (श्रेणी ३-२१) होते आणि ५६.२५% (३६/६४) पुरुष होते. याव्यतिरिक्त, ७५% (४८/६४) रुग्णांमध्ये किमान एक उच्च-जोखमीचे जनुक (high-risk gene) आढळले. सुरुवातीला अस्थिमज्जेतील (BM) ब्लास्ट बर्डनचे सरासरी प्रमाण ५८.३% (श्रेणी ५%-९८%) होते आणि ५६.२५% रुग्णांमध्ये अस्थिमज्जेतील ब्लास्ट बर्डनचे प्रमाण जास्त (≥५०%) असल्याचे दिसून आले.
२११ दिवसांच्या (श्रेणी ३५-७५०) सरासरी पाठपुराव्यामध्ये, सर्वोत्तम ORR ९०.६३% (५८/६४) होता, ज्यामध्ये ७८.१३% रुग्णांनी (५०/६४) CR आणि १२.५% रुग्णांनी (८/६४) CRi प्राप्त केले, जे R/R B-ALL मध्ये नोंदवलेल्या व्यावसायिक अँटी-CD19 CAR-T थेरपी उत्पादनांच्या प्रभावीतेपेक्षा जास्त आहे. ORR असलेल्या ९८.२७% (५७/५८) रुग्णांनी निगेटिव्ह मिनिमल रेसिड्युअल डिसीज (MRD)-निगेटिव्ह रिमिशन प्राप्त केले. ३ महिन्यांत ORR ७६.५६% (४९/६४) होता. प्रतिसादाचा सरासरी कालावधी (DOR) १०.६१ महिने (९५% कॉन्फिडन्स इंटरव्हल ७.६६-२०.९६) होता. सरासरी एकूण जगण्याचा कालावधी (OS) २३.९२ महिने (९५% कॉन्फिडन्स इंटरव्हल ९.८६-NR) होता.
सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS) आणि इम्युन इफेक्टॉर सेल-असोसिएटेड न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (ICANS) अनुक्रमे ९८.४४% आणि ५०% रुग्णांमध्ये आढळले. ग्रेड ≥३ CRS आणि ICANS अनुक्रमे २९.६९% आणि ३९.०६% रुग्णांमध्ये आढळून आले. ग्रेड ≥३ CRS आणि ICANS चा सरासरी कालावधी अनुक्रमे ४ दिवस आणि ३ दिवस होता. CRS किंवा ICANS मुळे एकही मृत्यू झाला नाही.
निष्कर्ष: अस्थिमज्जेतील ब्लास्ट पेशींचा मोठा भार आणि जनुकीय बदलांचा उच्च धोका असूनही, pCAR-19B ने उच्च उपशमन दर, MRD-नकारात्मक उपशमनाचा उच्च दर, टिकाऊ प्रतिसाद आणि सहन करण्यायोग्य सुरक्षितता दर्शविली. हा अभ्यास आशियाई लोकसंख्येतील बालपणातील B-ALL वरील पहिली महत्त्वपूर्ण क्लिनिकल चाचणी आहे, जी R/R B-ALL असलेल्या चीनी बाल आणि तरुण प्रौढ रुग्णांसाठी एक नवीन उपचार पर्याय उपलब्ध करून देते.
सध्या चीनमध्ये इतर अनेक CAR-T क्लिनिकल चाचण्या सुरू असून, त्यासाठी रुग्णांचा शोध घेतला जात आहे. नवीन औषधे आणि तंत्रज्ञानाविषयी सल्ल्यासाठी, तुम्ही बीजिंग दक्षिण विभागीय ऑन्कोलॉजी रुग्णालयाच्या आंतरराष्ट्रीय विभागाशी संपर्क साधू शकता.
फोन नंबर: ४००८८०३७१६
ईमेल:myimmnet@163.com
संदर्भ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
२.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
पोस्ट करण्याची वेळ: २२ नोव्हेंबर २०२४