सॅट्रिकॅबटाजीन ऑटोल्युसेल (सॅट्री-सेल, CT041) हे क्लॉडिन18.2 या प्रथिनाविरुद्धचे एक ऑटोलॉगस CAR T-सेल उत्पादन उमेदवार आहे, ज्यामध्ये जागतिक स्तरावर आपल्या प्रकारात प्रथम येण्याची क्षमता आहे. सॅट्री-सेल हे क्लॉडिन18.2 पॉझिटिव्ह सॉलिड ट्यूमरना लक्ष्य करते, ज्यामध्ये प्रामुख्याने जठराचा कर्करोग/गॅस्ट्रोएसोफेजियल जंक्शन कर्करोग (GC/GEJ) आणि स्वादुपिंडाचा कर्करोग (PC) यांचा समावेश आहे.
सॅट्रिकॅबटाजीन ऑटोलेउसेलच्या अन्वेषक-प्रारंभित चाचणी CT041-CG4006 (NCT03874897) चे अंतिम फॉलो-अप निकाल 3 जून 2024 रोजी नेचर मेडिसिनमध्ये प्रकाशित झाले आहेत.
या चाचणीत एकूण ९८ रुग्णांनी भाग घेतला आणि निकालांवरून असे दिसून आले की, रोग नियंत्रण दर (DCR) ९१.८% इतका उच्च होता, ३८ रुग्णांमध्ये रोगमुक्ती (remission) प्राप्त झाली, एकूण रोगमुक्तीचा दर ३८.८% होता, रोगवाढीशिवाय जगण्याचा सरासरी कालावधी (PFS) ४.४ महिने, एकूण जगण्याचा सरासरी कालावधी (OS) ८.८ महिने आणि रोगमुक्तीचा सरासरी कालावधी (mDOR) ६.४ महिने होता. ९० मूळ लक्ष्यित जखम असलेल्या रुग्णांपैकी, ७० रुग्णांमध्ये वेगवेगळ्या प्रमाणात गाठीचा आकार कमी झाला.
सॅट्री-सेलच्या मोनोथेरपीने उपचार केलेल्या ५१ जठराच्या कर्करोगाच्या रुग्णांपैकी, रोग नियंत्रण दर ९६.१% (४९) इतका उच्च होता आणि एकूण प्रतिसाद दर ५४.९% (२८) होता. त्यापैकी, २७ रुग्णांनी आंशिक प्रतिसाद (PR) मिळवला, १ रुग्णाने पूर्ण प्रतिसाद (CR) मिळवला आणि प्रतिसादाचा सरासरी कालावधी (mDOR) ६.४ महिने होता.
निष्कर्ष
CLDN18.2-पॉझिटिव्ह प्रगत गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल कॅन्सरच्या रुग्णांमध्ये सॅट्री-सेल हे व्यवस्थापन करण्यायोग्य सुरक्षितता प्रोफाइलसह उपचारात्मक क्षमता दर्शवते.
9 सप्टेंबर 2023 रोजी, CARsgen च्या CT041, एक नाविन्यपूर्ण क्लॉडिन (CLDN) 18.2 CAR T-सेल थेरपीद्वारे मेटास्टॅटिक स्वादुपिंडाच्या कर्करोगावर केलेल्या उपचारांची दोन प्रकरणे जर्नल ऑफ हेमेटोलॉजी अँड ऑन्कोलॉजीमध्ये “CT041 CAR T सेल थेरपी फॉर क्लॉडिन18.2 पॉझिटिव्ह मेटास्टॅटिक पॅनक्रियाटिक कॅन्सर” या शीर्षकाखाली प्रकाशित झाली.
केस १ मध्ये, एका ५८ वर्षीय महिलेला फुफ्फुस आणि लिम्फ नोड्समध्ये मेटास्टॅसिससह स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचे निदान झाले. CLDN18.2 एक्सप्रेशन २+/७०% असल्याची खात्री झाल्यावर, तिला CT041 क्लिनिकल ट्रायलमध्ये दाखल करण्यापूर्वी, फर्स्ट-लाइन नॅब-पॅक्लिटॅक्सेल अधिक जेमसायटॅबिन आणि सेकंड-लाइन इरीनोटेकॅन-लायपोसोम अधिक ५-फ्लुरोयुरॅसिल हे उपचार अयशस्वी ठरले होते. फ्लुडाराबिन, सायक्लोफॉस्फामाइड आणि नॅब-पॅक्लिटॅक्सेल यांचा समावेश असलेल्या लिम्फोडिप्लेशननंतर, तिला CT041 चा २५० × १० चा डोस देण्यात आला.6सप्टेंबर २०२१ मध्ये रुग्णाला पेशी देण्यात आल्या. ग्रेड २ सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS) उद्भवला, जो नंतर टोसिलिझुमॅबद्वारे नियंत्रणात आणला गेला. RECIST v1.1 नुसार आंशिक प्रतिसाद (PR) प्राप्त झाला, ज्यामध्ये फुफ्फुसातील मेटास्टॅसिसमध्ये मोठी घट झाली.
केस २ मध्ये, एका ७५ वर्षीय महिलेला मे २०१९ मध्ये शस्त्रक्रिया झाल्यानंतर pT2N0 स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचे निदान झाले. शस्त्रक्रियेनंतर ५ महिन्यांनी नियमित तपासणीदरम्यान फुफ्फुसात मेटास्टॅसिस (कर्करोगाचा प्रसार) आढळून आला. डिसेंबर २०१९ पासून फर्स्ट-लाइन केमोथेरपी म्हणून एस-१ मोनोथेरपी देण्यात आली. शस्त्रक्रियेच्या जागेवर पॅलिएटिव्ह रेडिएशन देत असताना, फुफ्फुसात ट्यूमरची वाढ दिसून आली. CLDN18.2 एक्सप्रेशन ३+/६०% असे निश्चित झाल्यामुळे, रुग्णाला CT041 क्लिनिकल ट्रायलमध्ये समाविष्ट करण्यात आले. फ्लुडाराबिन, सायक्लोफॉस्फामाइड आणि नॅब-पॅक्लिटॅक्सेल यांचा समावेश असलेल्या लिम्फोडिप्लेशननंतर, रुग्णाला CT041 चा २५० × १० डोस देण्यात आला.6जुलै २०२१ मध्ये पेशी. रुग्णाला ग्रेड २ सीआरएसचा अनुभव आला, जो टोसिलिझुमॅबने पुढे नियंत्रणात आणला गेला. इन्फ्युजननंतर ४ आठवड्यांनी पहिल्या मूल्यांकनापासून पीआर (पार्शियल रिस्पॉन्स) प्राप्त झाला. त्यानंतर फुफ्फुसातील मेटास्टॅसिसचे लक्ष्यित घाव नाहीसे झाले आणि पूर्ण प्रतिसाद मिळाला. जुलै २०२३ मधील शेवटच्या फॉलो-अपपर्यंत ट्यूमर चांगल्या प्रकारे नियंत्रणात होता. दोन्ही रुग्णांमध्ये पेरिफेरल ब्लडमधील CLDN18.2 CAR कॉपी नंबरमध्ये इन्फ्युजननंतर वेगाने वाढ दिसून आली, जी २ आठवड्यांच्या आत सर्वोच्च पातळीवर पोहोचली. त्याच वेळी, फ्लुरोसेन्स-ॲक्टिव्हेटेड सेल सॉर्टिंगच्या निकालांनी पेरिफेरल ब्लडमधील CD8 T पेशी आणि Treg पेशींमध्ये वाढ, तसेच CD4 T पेशी आणि B पेशींमध्ये घट दर्शविली. सायटोकाइनच्या पातळीतील बदलांच्या तुलनेत रोगप्रतिकारक पेशींच्या फेनोटाइपमधील हे बदल अधिक काळ टिकून राहिले.
सध्या चीनमध्ये इतर अनेक CAR-T क्लिनिकल चाचण्या सुरू असून, त्यासाठी रुग्णांचा शोध घेतला जात आहे. नवीन औषधे आणि तंत्रज्ञानाविषयी सल्ल्यासाठी, तुम्ही बीजिंग दक्षिण विभागीय ऑन्कोलॉजी रुग्णालयाच्या आंतरराष्ट्रीय विभागाशी संपर्क साधू शकता.
फोन नंबर: ४००८८०३७१६
ईमेल:myimmnet@163.com
संदर्भ
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
पोस्ट करण्याची वेळ: २१ नोव्हेंबर २०२४