TAEST16001 पेशी ह्या जनुकीय दृष्ट्या सुधारित स्वजातीय टी पेशी आहेत, ज्या HLA-A*02:01 च्या संदर्भात NY-ESO-1 (जे विविध प्रकारच्या ट्यूमरमध्ये आढळते) पॉझिटिव्ह सॉफ्ट टिश्यू सारकोमा (STS) ला लक्ष्य करणारे उच्च-आत्मीयता NY-ESO-1-विशिष्ट टी-सेल रिसेप्टर (TCR) व्यक्त करतात.
प्रगत एसटीएस (STS) असलेल्या रुग्णांवरील एका फेज I अभ्यासात (NCT04318964) ASCO 2022 मध्ये सुरक्षितता आणि परिणामकारकतेचे प्राथमिक संकेत दिसून आले. सॉफ्ट टिश्यू सारकोमा असलेल्या रुग्णांमध्ये TAEST16001 पेशींची सुरक्षितता, सहनशीलता, पीके (PK), पीडी (PD) आणि प्राथमिक परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी हा एक खुला, सिंगल आर्म, डोस-एस्केलेशन आणि विस्तार अभ्यास आहे.
निकाल: ३१ डिसेंबर २०२१ पर्यंत, प्रगत सॉफ्ट टिश्यू सारकोमा असलेल्या १२ रुग्णांची नोंदणी करण्यात आली (पुरुष:स्त्री ७:५; सरासरी वय = ३७.९; पूर्वीच्या उपचार पद्धतींची मध्यक संख्या = २ (श्रेणी १-३)). TAEST16001 पेशी चांगल्या प्रकारे सहन केल्या गेल्या आणि डोस मर्यादित करणारी कोणतीही विषाक्तता आढळली नाही. सर्वात जास्त नोंदवलेल्या ग्रेड ³ ३ प्रतिकूल घटनांमध्ये लिम्फोपेनिया (n = १२), ल्युकोपेनिया (n = १०), न्यूट्रोपेनिया (n = ११), ॲनिमिया (n = ४), थ्रोम्बोसायटोपेनिया (n = १), हायपोकॅलेमिया (n = १), आणि ताप (n = १) यांचा समावेश होता. दोन रुग्णांमध्ये सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (ग्रेड २) आढळून आला आणि लक्षणात्मक उपचारानंतर तो बरा झाला. कोणत्याही रुग्णामध्ये न्यूरोटॉक्सिसिटी किंवा पेशींच्या आधानाशी संबंधित गंभीर प्रतिकूल घटना आढळल्या नाहीत. कमाल सहनशील डोस (MTD) गाठला गेला नाही. पीके मॉडेलिंगनुसार, TAEST16001 पेशींचा Tmax पेशी अंतःक्षेपणानंतर ६.२३ दिवसांनी होता, आणि क्लिनिकल प्रतिसाद व Cmax/AUC0-28 यांच्यात कोणताही संबंध नव्हता. परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करता येण्याजोग्या १२ रुग्णांपैकी, ५ रुग्णांमध्ये आंशिक प्रतिसाद, ५ रुग्णांमध्ये स्थिर आजार आणि २ रुग्णांमध्ये प्रगतीशील आजार दिसून आला. एकूण प्रतिसाद दर ४१.७% होता. प्रारंभिक प्रतिसादासाठी लागणारा मध्यक वेळ १.९ महिने (श्रेणी, ०.९ ते ३.०) होता, आणि प्रतिसादाचा मध्यक कालावधी १४.१ महिने (श्रेणी, ५.० ते १४.२) होता.
विशेष म्हणजे, रुग्ण T06 (४२ वर्षीय पुरुष), ज्याने यापूर्वी दोन प्रकारचे उपचार घेतले होते आणि TAEST16001 उपचारानंतर त्याला ग्रेड २ CRS चा अनुभव आला होता, त्याच्यामध्ये पेशी-आधानाच्या (cell infusion) ४ आठवड्यांनंतर वरच्या हातावर आणि फुफ्फुसातील अनेक मेटास्टॅटिक गाठींमध्ये आंशिक प्रतिसाद दिसून आला, जो उपचारानंतर १४ महिन्यांपेक्षा जास्त काळ टिकून राहिला. रोगाची वाढ होत असतानाही फुफ्फुसातील मेटास्टॅटिक गाठींमध्ये उत्तम आंशिक प्रतिसाद कायम राहिल्याने, रुग्णाच्या वरच्या हातावरील एका गाठीवर शस्त्रक्रियेद्वारे उपचार करण्यात आले. दुसरा रुग्ण, T02 (२७ वर्षीय पुरुष), ज्याच्या उजव्या पायात पाच शस्त्रक्रिया झाल्यानंतर मायक्झॉइड लायपोसारकोमाचा पुन्हा प्रादुर्भाव झाला होता, त्याच्यामध्येही आंशिक प्रतिसाद दिसून आला आणि तो उपचारानंतर १ वर्षापेक्षा जास्त काळ टिकून राहिला.
२०२४ मध्ये, अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी (ASCO) ने अहवाल दिलाpसॉफ्ट टिश्यू सारकोमामध्ये NY-ESO-1 ला लक्ष्य करणाऱ्या उच्च-आत्मीयता TCR-T (TAEST16001) चा टप्पा IIA अभ्यास (NCT05549921).
पद्धती: हा प्रगत STS (सॉफ्ट टिश्यू सार्कोमा) असलेल्या रुग्णांमध्ये TAEST16001 पेशींची परिणामकारकता आणि सुरक्षितता यांचे मूल्यांकन करण्यासाठी केलेला एक ओपन-लेबल, सिंगल आर्म अभ्यास आहे (NCT05549921). नोंदणी केलेल्या रुग्णांवर ॲफेरेसिस प्रक्रिया करण्यात आली, आणि उच्च ॲफिनिटी NY-ESO-1 TCR व्यक्त करणाऱ्या लेंटिव्हायरल व्हेक्टरद्वारे ट्रान्सडक्शन केल्यानंतर त्यांच्या वेगळ्या केलेल्या टी-पेशी इन विट्रो पद्धतीने वाढवण्यात आल्या. रुग्णांना ३-दिवसीय लिम्फोडिप्लेटिंग केमोथेरपी (सायक्लोफॉस्फामाइड १५ मिग्रॅ/किलो/दिवस आणि फ्लुडाराबिन २० मिग्रॅ/मी²/दिवस) देण्यात आली. TAEST16001 पेशी १.२ × १०⁶ या प्रमाणात देण्यात आल्या.10± ३०% पेशी (आमच्या पहिल्या टप्प्यातील डेटावरून निश्चित केल्यानुसार) आणि त्यांना १४ दिवसांचे IL-2 त्वचेखालील इंजेक्शन देखील देण्यात आले. १२ रुग्णांच्या पहिल्या टप्प्यातील गटासाठी लक्ष्यित परिणामकारकता (RECIST 1.1 नुसार) एकूण प्रतिसाद दर (ORR) = २५% निश्चित करण्यात आली होती.
निकाल: जानेवारी २०२४ पर्यंत, ८ रुग्णांची नोंदणी करण्यात आली (पुरुष:स्त्री ४:४; सरासरी वय: ४० वर्षे; पूर्वीच्या उपचार पद्धतींची मध्यक संख्या: ३ (श्रेणी: २-५)). TAEST16001 पेशींनी पूर्वीच्या पहिल्या टप्प्यातील अभ्यासाशी सुसंगत, व्यवस्थापन करण्यायोग्य सुरक्षितता प्रोफाइल दर्शविली. सामान्यपणे (n>१) नोंदवलेल्या ग्रेड (G) ३ च्या प्रतिकूल घटनांमध्ये लिम्फोसायटोपेनिया (n=८), WBC संख्येत घट (n=७), न्यूट्रोपेनिया (n=६), γ-GT मध्ये वाढ (n=३), हायपोकॅलेमिया (n=२) यांचा समावेश होता. सहा रुग्णांना सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS) होता (G3: १; G2: १; G1: ४), आणि २ रुग्णांना G1 ICANS चा अनुभव आला, हे सर्व लक्षणात्मक उपचारानंतर पूर्णपणे बरे झाले. महत्त्वाचे म्हणजे, किमान दोन ट्यूमर मूल्यांकनानंतर, ४ रुग्णांमध्ये आंशिक प्रतिसाद निश्चित झाला, ३ रुग्णांमध्ये स्थिर आजार होता आणि १ रुग्णामध्ये आजार वाढत होता. अंतिम तारखेपर्यंत ORR ५०% होता. सुरुवातीच्या प्रतिसादासाठी लागणारा मध्यक वेळ १.१ महिने (१.१ ते २.२) होता आणि प्रतिसादाचा मध्यक कालावधी ५.० महिने (१.५ ते ८.८) होता. बहुतेक रुग्णांवर अजूनही पाठपुरावा सुरू आहे. पहिल्या टप्प्यातील (फेज I) समान डोससाठी डेटा एकत्रित केल्यावर, १.२ × १०⁻⁶ डोसवर ORR (ऑब्जेक्टिव्ह रिस्पॉन्स रेट) आढळला.10५४.५% (६/११) होते.
सध्या, चीनमध्ये नवीन कर्करोगविरोधी तंत्रज्ञानाच्या अनेक क्लिनिकल चाचण्या सुरू असून त्यासाठी रुग्णांची आवश्यकता आहे. नवीन औषधे आणि तंत्रज्ञानाविषयी सल्ल्यासाठी, तुम्ही बीजिंग दक्षिण विभागीय ऑन्कोलॉजी रुग्णालयाच्या आंतरराष्ट्रीय विभागाशी संपर्क साधू शकता.
फोन नंबर: ४००८८०३७१६
Email：myimmnet@163.com
संदर्भ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
४.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
पोस्ट करण्याची वेळ: १८-डिसेंबर-२०२४