CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) म्हणजे काय?
प्रथम, मानवी रोगप्रतिकारक शक्तीकडे एक नजर टाकूया.
रोगप्रतिकारक प्रणाली पेशी, ऊती आणि अवयवांच्या नेटवर्कने बनलेली असते जी एकत्रितपणे कार्य करतातशरीराचे रक्षण करा.गुंतलेल्या महत्त्वाच्या पेशींपैकी एक म्हणजे पांढऱ्या रक्त पेशी, ज्याला ल्युकोसाइट्स देखील म्हणतात.जे दोन मूलभूत प्रकारांमध्ये येतात जे रोग निर्माण करणाऱ्या जीवांचा शोध आणि नाश करण्यासाठी एकत्र येतातपदार्थ
ल्युकोसाइट्सचे दोन मूलभूत प्रकार आहेत:
फागोसाइट्स, पेशी जे आक्रमण करणाऱ्या जीवांना चघळतात.
लिम्फोसाइट्स, पेशी जे शरीराला मागील आक्रमणकर्त्यांना लक्षात ठेवण्यास आणि ओळखण्यास आणि मदत करण्यास अनुमती देतातशरीर त्यांना नष्ट करते.
विविध पेशींची संख्या फागोसाइट्स मानली जाते.सर्वात सामान्य प्रकार म्हणजे न्यूट्रोफिल,जे प्रामुख्याने बॅक्टेरियाशी लढते.जर डॉक्टरांना बॅक्टेरियाच्या संसर्गाबद्दल काळजी वाटत असेल तर ते ऑर्डर करू शकतातरुग्णाला संसर्गामुळे न्यूट्रोफिल्सची संख्या वाढली आहे का हे पाहण्यासाठी रक्त तपासणी.
शरीर योग्य प्रतिसाद देत आहे याची खात्री करण्यासाठी इतर प्रकारच्या फागोसाइट्सचे स्वतःचे कार्य आहेतविशिष्ट प्रकारच्या आक्रमणकर्त्यासाठी.
लिम्फोसाइट्सचे दोन प्रकार बी लिम्फोसाइट्स आणि टी लिम्फोसाइट्स आहेत.लिम्फोसाइट्स सुरू होतातअस्थिमज्जामध्ये आणि एकतर तिथेच राहून बी पेशींमध्ये परिपक्व होतात किंवा ते थायमससाठी निघून जातातग्रंथी, जिथे ते टी पेशींमध्ये परिपक्व होतात.बी लिम्फोसाइट्स आणि टी लिम्फोसाइट्स वेगळे असतातकार्ये: बी लिम्फोसाइट्स शरीराच्या लष्करी बुद्धिमत्ता प्रणालीप्रमाणे असतात, त्यांचा शोध घेतातलक्ष्य आणि त्यांना लॉक करण्यासाठी संरक्षण पाठवणे.टी पेशी सैनिकांप्रमाणे असतात, नष्ट करतातगुप्तचर यंत्रणेने ओळखले गेलेले आक्रमणकर्ते.
Chimeric antigen receptor(CAR) T सेल तंत्रज्ञान: एक प्रकारचा दत्तक सेल्युलर आहेइम्युनोथेरपी (एसीआय).अनुवांशिक पुनर्रचनाद्वारे रुग्णाची टी सेल एक्सप्रेस CARतंत्रज्ञान, ज्यामुळे प्रभावक टी पेशी अधिक लक्ष्यित, प्राणघातक आणि सक्तीच्या असतातपारंपारिक रोगप्रतिकारक पेशी, आणि स्थानिक इम्युनोसप्रेसिव्ह सूक्ष्म वातावरणावर मात करू शकतातट्यूमर आणि ब्रेक होस्ट रोगप्रतिकार सहिष्णुता.ही एक विशिष्ट प्रतिरक्षा सेल अँटी-ट्यूमर थेरपी आहे.
रुग्णाच्या स्वतःच्या रोगप्रतिकारक टी पेशींची "सामान्य आवृत्ती" काढणे हे CART चे तत्व आहेआणि जनुक अभियांत्रिकी पुढे जा, मोठ्या ट्यूमर विशिष्ट लक्ष्यांसाठी विट्रोमध्ये एकत्र कराअँटीपर्सोनेल शस्त्र "काइमरिक अँटीजेन रिसेप्टर (सीएआर)", आणि नंतर बदललेल्या टी पेशींना ओतणेरुग्णाच्या शरीरात परत, नवीन सुधारित सेल रिसेप्टर्स रडार प्रणाली स्थापित करण्यासारखे असतील,जे टी पेशींना कर्करोगाच्या पेशी शोधून नष्ट करण्यास सक्षम आहे.
BPIH वर CART चा फायदा
इंट्रासेल्युलर सिग्नल डोमेनच्या संरचनेतील फरकांमुळे, CAR ने चार विकसित केले आहेतपिढ्याआम्ही नवीनतम जनरेशन कार्ट वापरतो.
1stपिढी: फक्त एक इंट्रासेल्युलर सिग्नल घटक आणि ट्यूमर प्रतिबंध होतापरिणाम खराब होता.
2ndपिढी: पहिल्या पिढीच्या आधारावर सह-उत्तेजक रेणू जोडले, आणिट्यूमर मारण्यासाठी टी पेशींची क्षमता सुधारली गेली.
3rdपिढी: CAR च्या दुसऱ्या पिढीवर आधारित, ट्यूमर रोखण्यासाठी टी पेशींची क्षमताऍपोप्टोसिसचा प्रसार आणि प्रोत्साहन लक्षणीयरीत्या सुधारले गेले.
4thपिढी: CAR-T पेशी द्वारे ट्यूमर सेल लोकसंख्या क्लिअरन्स मध्ये सहभागी होऊ शकतेCAR नंतर इंटरल्यूकिन-12 ला प्रेरित करण्यासाठी डाउनस्ट्रीम ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर NFAT सक्रिय करणेलक्ष्य प्रतिजन ओळखते.
| पिढी | उत्तेजित होणे घटक | वैशिष्ट्य |
| 1st | CD3ζ | विशिष्ट टी सेल सक्रियकरण, सायटोटॉक्सिक टी सेल, परंतु शरीरात प्रसार आणि जगू शकत नाही. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | कॉस्टिम्युलेटर जोडा, सेल टॉक्सिसिटी सुधारा, प्रसार क्षमता मर्यादित करा. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 कॉस्टिम्युलेटर जोडा, सुधारणा कराप्रसार क्षमता आणि विषारीपणा. |
| 4th | सुसाइड जीन/अमोरेड CAR-T (12IL) Go CAR-T | आत्मघाती जनुक, व्यक्त रोगप्रतिकारक घटक आणि इतर अचूक नियंत्रण उपाय एकत्रित करा. |
उपचार प्रक्रिया
१) पांढऱ्या रक्तपेशी अलगाव: रुग्णाच्या टी पेशी परिधीय रक्तापासून वेगळ्या केल्या जातात.
2) टी पेशी सक्रिय करणे: चुंबकीय मणी (कृत्रिम डेंड्रिटिक पेशी) अँटीबॉडीजसह लेपित आहेतटी पेशी सक्रिय करण्यासाठी वापरले जाते.
3) ट्रान्सफेक्शन: T पेशी सीएआर इन विट्रो व्यक्त करण्यासाठी अनुवांशिकरित्या इंजिनिअर केलेल्या असतात.
4) प्रवर्धन: अनुवांशिकदृष्ट्या सुधारित टी पेशी विट्रोमध्ये वाढवल्या जातात.
५) केमोथेरपी: टी सेल रीइन्फ्युजन करण्यापूर्वी रुग्णावर केमोथेरपीने पूर्व-उपचार केले जातात.
6) पुन्हा ओतणे: अनुवांशिकरित्या सुधारित टी पेशी रुग्णामध्ये परत येतात.
संकेत
CAR-T साठी संकेत
श्वसन प्रणाली: फुफ्फुसाचा कर्करोग (स्मॉल सेल कार्सिनोमा, स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमा,एडेनोकार्सिनोमा), नासोफरीनक्स कर्करोग इ.
पाचक प्रणाली: यकृत, पोट आणि कोलोरेक्टल कर्करोग इ.
मूत्र प्रणाली: मूत्रपिंड आणि अधिवृक्क कार्सिनोमा आणि मेटास्टॅटिक कॅनेसर इ.
रक्त प्रणाली: तीव्र आणि जुनाट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (टी लिम्फोमावगळलेले) इ.
इतर कर्करोग: घातक मेलेनोमा, स्तन, प्रोस्टे आणि जीभ कर्करोग इ.
प्राथमिक जखम काढून टाकण्यासाठी शस्त्रक्रिया, परंतु रोग प्रतिकारशक्ती कमी आहे आणि पुनर्प्राप्ती मंद आहे.
व्यापक मेटास्टॅसिस असलेले ट्यूमर जे शस्त्रक्रिया पुढे जाऊ शकत नाहीत.
केमोथेरपी आणि रेडिओथेरपीचे दुष्परिणाम केमोथेरपी आणि रेडिओथेरपीसाठी मोठे किंवा असंवेदनशील असतात.
शस्त्रक्रिया, केमोथेरपी आणि रेडिओथेरपी नंतर ट्यूमरची पुनरावृत्ती टाळा.
फायदे
1) CAR T पेशी अत्यंत लक्ष्यित असतात आणि प्रतिजन विशिष्टतेसह ट्यूमर पेशी अधिक प्रभावीपणे नष्ट करू शकतात.
२) CAR-T सेल थेरपीला कमी वेळ लागतो.CAR T ला T पेशी संवर्धनासाठी कमीत कमी वेळ लागतो कारण त्याला समान उपचार प्रभावाखाली कमी पेशींची आवश्यकता असते.विट्रो कल्चर सायकल 2 आठवड्यांपर्यंत कमी केली जाऊ शकते, ज्यामुळे प्रतीक्षा वेळ मोठ्या प्रमाणात कमी होतो.
3) CAR केवळ पेप्टाइड प्रतिजनच नव्हे तर साखर आणि लिपिड प्रतिजन देखील ओळखू शकते, ज्यामुळे ट्यूमर प्रतिजनांच्या लक्ष्य श्रेणीचा विस्तार होतो.CAR T थेरपी देखील ट्यूमर पेशींच्या प्रोटीन प्रतिजनांद्वारे मर्यादित नाही.CAR T ट्यूमर पेशींच्या साखर आणि लिपिड नॉन-प्रोटीन प्रतिजनांचा वापर अनेक आयामांमध्ये प्रतिजन ओळखण्यासाठी करू शकते.
4) CAR-T मध्ये विशिष्ट विस्तृत - स्पेक्ट्रम पुनरुत्पादनक्षमता आहे.विशिष्ट साइट्स EGFR सारख्या एकाधिक ट्यूमर पेशींमध्ये व्यक्त केल्या जात असल्याने, या प्रतिजनासाठी CAR जनुक तयार झाल्यानंतर त्याचा मोठ्या प्रमाणावर वापर केला जाऊ शकतो.
5) CAR T पेशींमध्ये रोगप्रतिकारक स्मृती कार्य असते आणि ते शरीरात दीर्घकाळ टिकू शकतात.ट्यूमरची पुनरावृत्ती टाळण्यासाठी हे खूप क्लिनिकल महत्त्व आहे.