CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) म्हणजे काय?
प्रथम, मानवी रोगप्रतिकारक शक्तीकडे एक नजर टाकूया.
रोगप्रतिकारक प्रणाली पेशी, ऊती आणि अवयवांच्या नेटवर्कपासून बनलेली असते जी शरीराच्या संरक्षणासाठी एकत्र काम करते.गुंतलेल्या महत्त्वाच्या पेशींपैकी एक म्हणजे पांढऱ्या रक्त पेशी, ज्यांना ल्युकोसाइट्स देखील म्हणतात, जे दोन मूलभूत प्रकारांमध्ये येतात जे रोग निर्माण करणारे जीव किंवा पदार्थ शोधण्यासाठी आणि नष्ट करण्यासाठी एकत्र येतात.
ल्युकोसाइट्सचे दोन मूलभूत प्रकार आहेत:
Ø फॅगोसाइट्स, पेशी जे आक्रमण करणाऱ्या जीवांना चघळतात
Ø लिम्फोसाइट्स, पेशी जे शरीराला मागील आक्रमणकर्त्यांना लक्षात ठेवण्यास आणि ओळखण्यास आणि शरीराला त्यांचा नाश करण्यास मदत करतात.
विविध पेशींची संख्या फागोसाइट्स मानली जाते.सर्वात सामान्य प्रकार म्हणजे न्यूट्रोफिल, जो प्रामुख्याने जीवाणूंशी लढतो.जर डॉक्टरांना बॅक्टेरियाच्या संसर्गाची काळजी वाटत असेल, तर ते रुग्णाला संसर्गामुळे न्यूट्रोफिल्सची वाढलेली संख्या आहे की नाही हे पाहण्यासाठी रक्त तपासणीचे आदेश देऊ शकतात.इतर प्रकारच्या फागोसाइट्सची स्वतःची कार्ये आहेत हे सुनिश्चित करण्यासाठी की शरीर विशिष्ट प्रकारच्या आक्रमणकर्त्यास योग्य प्रतिसाद देते.
लिम्फोसाइट्सचे दोन प्रकार बी लिम्फोसाइट्स आणि टी लिम्फोसाइट्स आहेत.लिम्फोसाइट्स अस्थिमज्जामध्ये सुरू होतात आणि एकतर तिथेच राहतात आणि बी पेशींमध्ये परिपक्व होतात किंवा ते थायमस ग्रंथीकडे जातात, जिथे ते टी पेशींमध्ये परिपक्व होतात.B lymphocytes आणि T lymphocytes ची वेगवेगळी कार्ये आहेत: B lymphocytes हे शरीराच्या लष्करी गुप्तचर यंत्रणेसारखे असतात, ते त्यांचे लक्ष्य शोधतात आणि त्यांना लॉक करण्यासाठी संरक्षण पाठवतात.टी पेशी हे सैनिकांसारखे असतात, जे गुप्तचर यंत्रणेने ओळखल्या गेलेल्या आक्रमणकर्त्यांचा नाश करतात.
रोगप्रतिकारक प्रणाली पेशी, ऊती आणि अवयवांच्या नेटवर्कपासून बनलेली असते जी शरीराच्या संरक्षणासाठी एकत्र काम करते.गुंतलेल्या महत्त्वाच्या पेशींपैकी एक म्हणजे पांढऱ्या रक्त पेशी, ज्यांना ल्युकोसाइट्स देखील म्हणतात, जे दोन मूलभूत प्रकारांमध्ये येतात जे रोग निर्माण करणारे जीव किंवा पदार्थ शोधण्यासाठी आणि नष्ट करण्यासाठी एकत्र येतात.
ल्युकोसाइट्सचे दोन मूलभूत प्रकार आहेत:
Ø फॅगोसाइट्स, पेशी जे आक्रमण करणाऱ्या जीवांना चघळतात
Ø लिम्फोसाइट्स, पेशी जे शरीराला मागील आक्रमणकर्त्यांना लक्षात ठेवण्यास आणि ओळखण्यास आणि शरीराला त्यांचा नाश करण्यास मदत करतात.
विविध पेशींची संख्या फागोसाइट्स मानली जाते.सर्वात सामान्य प्रकार म्हणजे न्यूट्रोफिल, जो प्रामुख्याने जीवाणूंशी लढतो.जर डॉक्टरांना बॅक्टेरियाच्या संसर्गाची काळजी वाटत असेल, तर ते रुग्णाला संसर्गामुळे न्यूट्रोफिल्सची वाढलेली संख्या आहे की नाही हे पाहण्यासाठी रक्त तपासणीचे आदेश देऊ शकतात.इतर प्रकारच्या फागोसाइट्सची स्वतःची कार्ये आहेत हे सुनिश्चित करण्यासाठी की शरीर विशिष्ट प्रकारच्या आक्रमणकर्त्यास योग्य प्रतिसाद देते.
लिम्फोसाइट्सचे दोन प्रकार बी लिम्फोसाइट्स आणि टी लिम्फोसाइट्स आहेत.लिम्फोसाइट्स अस्थिमज्जामध्ये सुरू होतात आणि एकतर तिथेच राहतात आणि बी पेशींमध्ये परिपक्व होतात किंवा ते थायमस ग्रंथीकडे जातात, जिथे ते टी पेशींमध्ये परिपक्व होतात.B lymphocytes आणि T lymphocytes ची वेगवेगळी कार्ये आहेत: B lymphocytes हे शरीराच्या लष्करी गुप्तचर यंत्रणेसारखे असतात, ते त्यांचे लक्ष्य शोधतात आणि त्यांना लॉक करण्यासाठी संरक्षण पाठवतात.टी पेशी हे सैनिकांसारखे असतात, जे गुप्तचर यंत्रणेने ओळखल्या गेलेल्या आक्रमणकर्त्यांचा नाश करतात.
Chimeric antigen receptor(CAR) T सेल तंत्रज्ञान: एक प्रकारची दत्तक सेल्युलर इम्युनोथेरपी (ACI) आहे.रुग्णाची टी सेल अनुवांशिक पुनर्रचना तंत्रज्ञानाद्वारे CAR व्यक्त करते, ज्यामुळे परिणामकारक T पेशी पारंपारिक रोगप्रतिकारक पेशींपेक्षा अधिक लक्ष्यित, प्राणघातक आणि चिकाटीच्या असतात आणि ट्यूमरच्या स्थानिक इम्युनोसप्रेसिव्ह सूक्ष्म वातावरणावर मात करू शकतात आणि यजमान रोगप्रतिकारक सहनशीलता खंडित करू शकतात.ही एक विशिष्ट प्रतिरक्षा सेल अँटी-ट्यूमर थेरपी आहे.
रुग्णाच्या स्वतःच्या रोगप्रतिकारक टी पेशींची “सामान्य आवृत्ती” काढणे आणि जनुक अभियांत्रिकी पुढे जाणे, मोठ्या अँटीपर्सोनेल शस्त्र “काइमरिक अँटीजेन रिसेप्टर (सीएआर)” च्या ट्यूमरच्या विशिष्ट लक्ष्यांसाठी विट्रोमध्ये एकत्र करणे आणि नंतर बदललेले इन्फ्युज करणे हे कार्टचे तत्त्व आहे. टी पेशी रुग्णाच्या शरीरात परत येतात, नवीन सुधारित सेल रिसेप्टर्स एक रडार प्रणाली स्थापित करू शकतात, जी टी पेशींना कर्करोगाच्या पेशी शोधून नष्ट करण्यास सक्षम आहे.
BPIH वर CART चा फायदा
इंट्रासेल्युलर सिग्नल डोमेनच्या संरचनेतील फरकांमुळे, CAR ने चार पिढ्या विकसित केल्या आहेत.आम्ही नवीनतम जनरेशन कार्ट वापरतो.
1stपिढी: फक्त एक इंट्रासेल्युलर सिग्नल घटक होता आणि ट्यूमर प्रतिबंधात्मक प्रभाव खराब होता.
2ndपिढी: पहिल्या पिढीच्या आधारावर सह-उत्तेजक रेणू जोडले गेले आणि ट्यूमर मारण्यासाठी टी पेशींची क्षमता सुधारली गेली.
3rdपिढी: CAR च्या दुसऱ्या पिढीवर आधारित, ट्यूमरचा प्रसार रोखण्यासाठी आणि ऍपोप्टोसिसला प्रोत्साहन देण्यासाठी टी पेशींची क्षमता लक्षणीयरीत्या सुधारली गेली.
4thपिढी: CAR ने लक्ष्य प्रतिजन ओळखल्यानंतर इंटरल्यूकिन-12 ला प्रेरित करण्यासाठी डाउनस्ट्रीम ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर NFAT सक्रिय करून ट्यूमर सेल लोकसंख्येच्या क्लिअरन्समध्ये CAR-T पेशींचा सहभाग असू शकतो.
उपचार प्रक्रिया
1) पांढऱ्या रक्त पेशी अलगाव: रुग्णाच्या टी पेशी परिधीय रक्तापासून वेगळ्या केल्या जातात;
2) टी पेशी सक्रिय करणे: चुंबकीय मणी (कृत्रिम डेंड्रिटिक पेशी) प्रतिपिंडांसह लेपित टी पेशी सक्रिय करण्यासाठी वापरले जातात;
ट्रान्सफेक्शन: T पेशी सीएआर इन विट्रो व्यक्त करण्यासाठी अनुवांशिकरित्या इंजिनिअर केलेल्या असतात.
3) प्रवर्धन: अनुवांशिकरित्या सुधारित टी पेशी विट्रोमध्ये वाढवल्या जातात.
4) केमोथेरपी: टी सेल रीइन्फ्यूजन करण्यापूर्वी रुग्णावर केमोथेरपीने पूर्व-उपचार केले जातात;
5) पुन्हा ओतणे: अनुवांशिकरित्या सुधारित टी पेशी रुग्णामध्ये परत येतात.
फायदे:
1)CAR T पेशी अत्यंत लक्ष्यित असतात आणि प्रतिजन विशिष्टतेसह ट्यूमर पेशी अधिक प्रभावीपणे नष्ट करू शकतात.
2)CAR-T सेल थेरपीला कमी वेळ लागतो.CAR T ला T पेशी संवर्धनासाठी कमीत कमी वेळ लागतो कारण त्याला समान उपचार प्रभावाखाली कमी पेशींची आवश्यकता असते.विट्रो कल्चर सायकल 2 आठवड्यांपर्यंत कमी केली जाऊ शकते, ज्यामुळे प्रतीक्षा वेळ मोठ्या प्रमाणात कमी होतो.
3)CAR केवळ पेप्टाइड प्रतिजनच नव्हे तर साखर आणि लिपिड प्रतिजन देखील ओळखू शकते, ज्यामुळे ट्यूमर प्रतिजनांच्या लक्ष्य श्रेणीचा विस्तार होतो.CAR T थेरपी देखील ट्यूमर पेशींच्या प्रोटीन प्रतिजनांद्वारे मर्यादित नाही.CAR T ट्यूमर पेशींच्या साखर आणि लिपिड नॉन-प्रोटीन प्रतिजनांचा वापर अनेक आयामांमध्ये प्रतिजन ओळखण्यासाठी करू शकते.
4)CAR-T मध्ये विशिष्ट विस्तृत - स्पेक्ट्रम पुनरुत्पादनक्षमता आहे.विशिष्ट साइट्स EGFR सारख्या एकाधिक ट्यूमर पेशींमध्ये व्यक्त केल्या जात असल्याने, या प्रतिजनासाठी CAR जनुक तयार झाल्यानंतर त्याचा मोठ्या प्रमाणावर वापर केला जाऊ शकतो.
5)CAR T पेशींमध्ये रोगप्रतिकारक स्मृती कार्य असते आणि ते शरीरात दीर्घकाळ टिकू शकतात.ट्यूमरची पुनरावृत्ती टाळण्यासाठी हे खूप क्लिनिकल महत्त्व आहे.